阿斯利康的疫苗剂量“错误”导致在小鼠中发现新剂量

西北医学的一项新研究报告称，在阿斯利康-牛津大学的COVID-19疫苗试验中，一个剂量错误导致在小鼠身上发现了新的剂量。

在阿斯利康-牛津的试验中，一些人类参与者错误地注射了第一针的一半剂量，然后又注射了一针完整的剂量为了他们的第二枪。矛盾的是，试验表明，第一次注射低剂量疫苗的志愿者比接受两次全剂量疫苗的志愿者更能抵御COVID-19。

然而，目前尚不清楚低剂量是否有改善疫苗是由于剂量本身，还是由于接受较低剂量的人在第一次和第二次注射之间有较长的时间，被称为延长的主-增强间隔。

西北大学范伯格医学院的科学家在小鼠身上测试了SARS-CoV-2疫苗主要剂量的效果，发现低剂量的首次注射，然后是全剂量的加强注射，显著提高了SARS-CoV-2疫苗的效力。研究发现，加强注射在小鼠体内产生了更多的抗体和t细胞，使它们对SARS-CoV-2产生了更强大的免疫反应。

研究结果最近发表在该杂志上科学免疫学。

研究对疫苗试验中“剂量递增”的想法提出了质疑

疫苗临床试用使用一种被称为剂量递增的方法，即一个人接受较低的剂量，并以相同的较低剂量提高;第二个人接受了更高的剂量，并以同样高的剂量增强，以此类推。

“我们的想法是确保疫苗是安全的，所以科学家们使用剂量的增加来确定‘适用区’:你可以给某人注射的疫苗的最小剂量是多少，同时仍能获得良好的免疫反应?”主要作者、范伯格大学微生物免疫学助理教授Pablo Penaloza-MacMaster说。

西北大学的研究没有使用阿斯利康-牛津疫苗，而是使用了一种类似的疫苗:一种腺病毒血清型5疫苗，类似于中国开发的CanSino疫苗和俄罗斯开发的Sputnik V疫苗。Penaloza-MacMaster说，他们正在进行的研究正在检查mRNA疫苗的这种给药方案。

为什么低剂量/标准剂量效果更好?

在阿斯利康的试验中，接受完整的第一次剂量的参与者在第一次注射后约三到四周得到了增强，而接受低剂量的参与者则有更长的启动-增强间隔。西北大学的研究在小鼠身上复制了这种延长的启动-加速间隔，并报告说，增加启动-加速间隔可以改善免疫反应。

佩纳洛扎-麦克马斯特说:“延长的启动-增强间隔可以让免疫系统休息和成熟，这样免疫反应就可以在加强疫苗接种后更有力地扩大。”“在增强免疫之前等待的时间越长，二次免疫反应就会越好。”

不过他说，这可能是一个棘手的游戏，因为等待更长的时间可能会增加一个人感染病毒的易感性。

佩纳洛萨-麦克马斯特说:“在大流行的情况下，延长主效期间隔在道德上具有挑战性，因为你需要人们尽快得到充分保护。”“但从长远来看，这种方法可能在提高免疫反应的持久性和强度方面有好处，这可能不仅对SARS-CoV-2疫苗有用，对其他疫苗也有用。”

研究小组还观察到，使用基于腺病毒载体的实验性HIV疫苗降低疫苗剂量也会产生类似的积极影响，这表明这些发现可能可以推广到其他疫苗。