发现了新的自然杀伤细胞抗肿瘤免疫检查点分子

目前，免疫疗法正在给肿瘤治疗带来革命性的变化。然而，由于疗效和安全性有限，大多数患者不能从现有的免疫治疗策略中受益，特别是实体瘤患者。

自然杀伤细胞(NK细胞)是一种具有细胞毒性的先天免疫细胞，在肿瘤免疫监测中发挥着重要作用。然而，人们对其潜在机制仍然知之甚少。

中国科学院深圳先进技术研究院(SIAT)田志刚博士团队报道肿瘤坏死因子-α (TNF-α)诱导蛋白8样2 (TIPE2)抑制NK细胞成熟和抗肿瘤免疫。这一发现表明TIPE2是NK细胞的检查点分子，靶向TIPE2可能有利于NK基肿瘤免疫治疗。

他们的研究发表于科学的进步9月15日。

田博士团队之前的研究已经揭示了检查点受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸基抑制基结构域(TIGIT)和A3AR在肿瘤监测、组织损伤和再生中对NK细胞功能的作用。

在这些研究的基础上，他们寻找NK细胞成熟过程中的检查点分子，这一过程是NK细胞获得最佳功能的过程。

研究人员在稳定状态下对人和小鼠外周NK细胞进行了单细胞转录组学分析。他们发现人类和小鼠的NK细胞包括几个亚群，这些亚群与NK细胞从“未成熟”的NK细胞到“成熟”的NK细胞的成熟过程相关。重要的是，TIPE2，一种先前报道的介导免疫耐受的分子，随着NK细胞的成熟过程增加其表达。

研究人员还研究了这种分子在NK细胞生物学中的作用。他们发现，在NK特异性TIPE2缺陷小鼠中，成熟NK细胞水平增加，NK细胞表现出增强的效应功能，这表明TIPE2抑制了NK细胞功能成熟。

此外，NK特异性TIPE2缺陷小鼠在体内表现出更好的肿瘤生长控制，伴随着NK细胞的肿瘤浸润增加，肿瘤浸润NK的效应功能增强细胞．

这些结果提示了靶向TIPE2用于NK细胞免疫治疗的一种有前途的方法。

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