基因治疗,十年后出生的孩子与致命的免疫疾病保持健康

在十年前,加州大学洛杉矶分校作为开始使用开拓他们开发的基因疗法治疗儿童与生俱来的一种罕见的和致命的免疫系统障碍。他们现在报告治疗似乎是长期的影响,90%的患者接受了治疗8 - 11年前仍无病。

ADA-SCID或腺苷deaminase-deficient重度联合免疫缺陷症,是由基因突变引起的创建ADA酶,这是至关重要的免疫系统的功能。婴儿的疾病,每天暴露在细菌可能是致命的,如果未经处理,大多数会死在生命的头两年。

在基因治疗方法详细在论文中,加州大学洛杉矶分校的唐纳德•科恩博士和他的同事删除造血干细胞从每个孩子的骨髓,然后用一个特别修改病毒,最初与老鼠,引导健康的ADA基因复制到干细胞的DNA。最后,他们移植细胞回到孩子们的骨髓。的治疗成功时,提示身体产生连续供应健康的免疫细胞对抗感染的能力。因为移植的干细胞是婴儿的,没有被拒绝的风险。

科恩和他的团队现在报告在《血的10个孩子接受一次性治疗之间的2009年和2012年2期临床试验的一部分,九继续保持稳定。这项研究是2017年的一篇论文最初的成功,也发表在血液,九个孩子的治疗。

“前几年我们看到的是,这种疗法有效,现在我们能够说,它不仅作品,但它工作超过10年,”科恩说,该研究的资深作者的一员伊莱并广泛的加州大学洛杉矶分校的再生医学和干细胞研究中心。“我们希望有一天我们将能够说这些结果持续80年。”

虽然没有获得美国食品和药物管理局批准,基因治疗ADA-SCID代表一个可能改变生活的选择,否则孩子必须接受每周注射的ADA enzyme-an昂贵和耗时的治疗或找到一个匹配的骨髓捐赠者可以提供健康的干细胞的移植。

十年后:评估和精炼ADA-SCID基因疗法

10个孩子接受治疗的2009年到2012年之间,大多数婴儿;年长的孩子,15岁,是唯一的参与者没有恢复免疫功能,治疗,暗示疗法是最有效的在年幼的儿童,科恩说。

其他九个孩子被成功治疗和保持足够健康,需要酶替代或骨髓移植来支持他们的免疫系统在年。

然而,研究人员确实发现重要的免疫系统差异成功治疗儿童大约十年。特别是,他们观察到一些有数百倍含有纠正ADA基因造血干细胞,以及更多的副本在每个细胞的基因。

那些有更多的副本ADA基因细胞有最好的免疫功能,科恩指出,虽然其中一些水平较低的基因替换需要定期注入免疫球蛋白,一种免疫蛋白,以保持他们的系统功能齐全。他说,还需要更多的工作理解的最佳方式实现高水平的基因在所有的病人。

“这些研究结果告诉我们,有一个最佳的成功公式ADA-SCID,它包括纠正超过5到10%的每个患者的造血干细胞,”科恩说,世卫组织还特聘教授微生物学,免疫学和分子遗传学和加州大学洛杉矶分校加州纳米系统研究所的一员。”之间的关系的水平gene-corrected细胞和免疫系统功能以前从未被证明很明显。”

研究人员还发现,在一些儿童干细胞,治疗基因在细胞增长现象中看到其他类似的基因疗法的研究。虽然随着时间的推移,这可能会导致不适当的激活生长基因,将细胞癌变,科恩指出,病人的临床试验都没有这个问题。

不过,安全问题是科恩和他的同事们的原因之一正在开发一种新的ADA-SCID基因疗法吗使用不同类型的病毒提供纠正ADA基因不太可能影响经济增长基因。这种新方法成功治疗48 50婴儿接受了治疗临床试验加州大学洛杉矶分校、伦敦大学学院和美国国立卫生研究院。虽然十年前可能不再使用的方法仍然是FDA批准的首要人选,科恩表示,其持久的成功鼓励为字段。

“知道一个基因治疗可以有这持久的影响在ADA-SCID十多年来为我们的前进道路是很重要的我们开发新的基因疗法和其他疾病,”他说。

这项研究是由美国食品药品监督管理局办公室孤儿产品开发奖,全国基因向量Biorepository,国家人类基因组研究所内部程序,美国国立卫生研究院和加州再生医学研究所临床中心。

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