癫痫研究揭示了先前未知的癫痫发作诱因
弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现了大脑皮层微电路的问题是如何引发癫痫发作的。研究人员表示,针对这一问题可能会为这种毁灭性的疾病带来新的治疗方法。
UVA癫痫研究人员Eric R. Wengert和Manoj K. Patel和他们的团队确定,一种被称为生长抑素中间神经元的特定类型的脑细胞可以导致癫痫发作当他们失控的时候。这些中间神经元通常被认为是一个内置的制动系统,以防止大脑过度活动和防止癫痫发作,但Wengert和同事们发现,当功能失调时,生长抑素中间神经元实际上会驱动过度的大脑活动和癫痫发作。
这些功能障碍是由一种特定基因的突变引发的,该基因已知会在人类患者中引起一种罕见的癫痫综合征。这些突变不是遗传自孩子的父母,而是在受孕后不久发生的。
弗吉尼亚大学麻醉系的帕特尔说:“识别导致癫痫发作的特定神经细胞很重要,因为它有助于指导研究人员开发新的治疗方法。”“基于这项研究,我们现在有了一个新的细胞目标,试图恢复大脑的平衡,防止癫痫发作。”
了解癫痫发作的原因
研究人员检查了生长抑素中间神经元的作用,作为他们研究一种罕见的神经疾病SCN8A癫痫性脑病的一部分。SCN8A是指SCN8A基因突变导致的疾病。患有SCN8A癫痫的儿童通常会反复发作,对药物没有反应,还会出现严重的发育迟缓和运动障碍。他们还面临癫痫突发意外死亡的重大风险,癫痫是癫痫相关死亡的头号原因。
为了更好地理解SCN8A癫痫性脑病中发生了什么,研究人员开发了在患者身上发现的两个SCN8A突变的小鼠模型。这些模型使他们能够确定哪些神经元负责驱动神经功能障碍。研究人员发现,无论是SCN8A突变对钠离子通道造成了有害的改变,使生长抑素中间神经元在正常情况下高度活跃时失效并停止运作。
温格特说:“这就像一辆超速行驶的汽车,刹车系统坏了,无法减速。”“大脑没有正常运作的生长抑素中间神经元来抑制大脑活动最终会导致失控的兴奋,从而导致癫痫发作。”
基于他们的发现,科学家们相信,通过开发固定激动的中间神经元的方法,有可能治疗SCN8A癫痫性脑病。他们说,研究结果也有助于我们更广泛地了解癫痫。
Wengert说:“虽然这项研究的重点是SCN8A癫痫,但我们的结果确定了生长抑素中间神经元是癫痫发作的一般原因。”“如果我们能找到恢复这些细胞正常功能的方法,这些方法可能有助于为患有各种类型癫痫的患者提供更好的抗癫痫治疗癫痫."
研究人员已将他们的发现发表在《科学》杂志上神经科学杂志.该研究小组由温格特、拉奎尔·m·米拉莱斯、凯尔·c·a·韦奇伍德、普拉文·k·瓦格利、萨曼莎·m·斯特罗姆、帕亚尔·s·潘查尔、阿布拉尔·马吉迪·伊德里斯、伊恩·c·温克、杰里米·a·汤普森、罗纳德·p·盖科马和帕特尔组成。