新的遗传因素导致血液和骨髓移植的成功

罗斯威尔公园综合癌症中心的最新研究发现了遗传因素以外的人类白细胞抗原(HLA)兼容性,极大的影响结果后血液和骨髓移植(BMT)的癌症患者。这项研究发表在《华尔街日报》EClinicalMedicine,一个《柳叶刀》开放存取期刊,可能导致重大变化的血液和骨髓捐赠者和受赠者的匹配以及新疗法,防止transplant-related并发症的发展。

团队领导的调查人员Theresa哈恩博士,肿瘤学系的教授在罗斯威尔公园癌症预防和控制,包括从俄亥俄州立大学的合作者,扫描2887年的DNA癌症患者接受BMT 2000年至2011年治疗急性髓系白血病,骨髓增生异常综合征、急性淋巴细胞白血病,连同他们健康的DNA匹配的捐献者无关。

“这项研究提供了第一个证据,常见的遗传变异除了HLA兼容性显著影响血液和骨髓移植后生存,这表明有时需要考虑的重要的非HLA基因变异类型匹配的捐献者和接受者无关,”哈恩博士说。“这些发现可能会改变的方式无关的捐赠者和接受者BMT相匹配,并且他们还可以帮助指导治疗策略具有重要的意义,提供更多个性化的治疗根据病人个体独特的基因组,为个性化铺平道路的风险预测和预后改善BMT的成功治疗癌症。”

同种异体BMT,或者从健康捐献者血液或骨髓输液的接受者,是治疗各种癌症的治疗选择,包括白血病、脊髓发育不良和淋巴瘤。增加成功的机率,捐赠者和接受者根据HLA匹配类型,这就增加了移植手术会成功的可能性和减少潜在的致命transplant-related并发症的风险,如移植物抗宿主病。然而,尽管密切匹配的捐献者和接受者根据HLA类型,很多患者1年内死亡BMT由于疾病或并发症与移植本身有关,表明关键因素除了HLA类型为BMT癌症治疗的成功作出贡献。

团队寻找HLA区域外的基因可能与BMT的结果。利用全基因组关联方法,调查人员发现特定的基因在捐赠者和接受者,以及特定组合的捐赠者和病人基因HLA基因以外,对结果有重要影响的BMT各种类型的癌症。

MBNL1,例如,在接受者的白血病相关基因表达在大多数血液和骨髓细胞,与死亡风险增加有关BMT后第一年,就像PILRB,基因与免疫系统反应和潜在的致命transplant-associated移植物抗宿主病。在捐赠者,两个基因被发现显著增加癌症相关死亡的风险接受者。研究人员还发现,捐赠者和接受者之间在多个基因,包括LINC02774 EPGN, MTHF2DL, 4号染色体和地区与风险增加有关的死因BMT后第一年。