干扰素不能改善COVID-19住院成人患者的预后

一项临床试验发现，在COVID-19肺炎住院成人患者中，免疫调节剂干扰素-1a联合抗病毒药物瑞德西韦治疗并不优于单独使用瑞德西韦治疗。此外，在一组需要高流量氧气的患者中，研究人员发现干扰素β -1a与更多的不良事件和更糟糕的结果相关。这些发现发表在今天的杂志上《柳叶刀呼吸医学》．

该研究名为适应性COVID-19治疗试验3 (ACTT-3)，于2020年8月5日至2020年12月21日进行。它是由国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助和资助的，NIAID是国家卫生研究院的一部分。

干扰素-1a的氨基酸序列与一种天然存在的蛋白质相同干扰素β是一类叫做1型干扰素的蛋白质。受感染的细胞通常会产生1型干扰素，帮助免疫系统对抗病原体，特别是病毒。干扰素具有抗病毒和抗炎的特性。

实验室研究表明，在感染导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒后，正常的1型干扰素反应被抑制。此外，此前对COVID-19住院患者的研究表明，许多患者在应对SARS-CoV-2感染时干扰素分泌减少，这与更严重的疾病有关。其他实验室研究临床数据支持干扰素-1a治疗可能改善的假设健康结果在COVID-19患者中。

然而，最终ACTT-3研究人员发现干扰素-1a +瑞德西韦在COVID-19住院成人患者中，与单独瑞德西韦相比，其临床效益并不相关。接受干扰素-1a +瑞德西韦治疗的受试者与单独接受瑞德西韦治疗的受试者的主要结果(恢复时间)相同——中位数为5天。在第15天，两个治疗组的参与者的临床改善的可能性也相似。

瑞德西韦在本研究中被用作主动对照，因为ACTT试验的第一次迭代发现在缩短COVID-19成人住院康复时间方面，抗病毒药物优于安慰剂。

ACTT-3研究团队在美国、日本、墨西哥、新加坡和韩国的63个地点招募了969名成年人。60%的患者是白人，17%是黑人，9%是亚洲人，1%是美国印第安人或阿拉斯加土著，32%是西班牙裔或拉丁裔。参与者按1比1的比例被随机分配接受干扰素-1a加瑞德西韦或安慰剂加瑞德西韦。在试验结束前，参与者和研究团队都不知道谁接受了哪种治疗方案。

2020年9月4日，该研究进行了修改，停止招募需要高流量氧气的严重COVID-19患者，并排除了需要无创或有创机械通气的人。研究数据和安全监测委员会(DSMB)注意到，与未接受干扰素-1a的受试者相比，在登记时接受高流量氧气的受试者中，严重不良事件的发生率更高，特别是呼吸状况恶化。ACTT-3研究人员推测干扰素可能增加了炎症反应，导致这些参与者出现更严重的呼吸系统疾病。然而，研究人员指出，这种更糟糕的结果可能受到干扰素和对照组之间的基线失衡的影响。

皮下干扰素β-1a是一种在美国生产和销售的多发性硬化症药物，品牌名称为Rebif，由EMD Serono Inc.生产和销售，该公司是德国达姆施塔德默克KGaA的生物制药业务。瑞德西韦，也被称为Veklury，是由加利福尼亚州福斯特城的吉利德科学公司生产的。

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