男性和女性在心脏病方面的差异可能在出生前就开始了

男性和女性在患病率、治疗反应和各种疾病的生存率方面存在差异。在心脏病方面，女性的病情几乎都比男性严重得多。这可能有很多原因，北卡罗来纳大学教堂山分校和普林斯顿大学的科学家似乎在我们出生之前就在细胞深处发现了一个。

发表在杂志上细胞发育这项研究表明，男性和女性在蛋白质表达上的差异会在之后立即发生胚胎细胞成为心脏细胞心肌细胞．这是心脏发育的最早阶段，远在胚胎接触到性激素之前。

这份全面的报告是第一份详细阐述心脏性行为机制的报告差距在如此早期的阶段，为心脏疾病的研究和治疗提供了新的机会，并推动了这一新兴领域性别差异的生物学研究。

“我们的研究表明，心脏发育中的性别偏见发生在最初的性别决定之前，可以，而且是与性别偏见先天性心脏病有关，”北卡罗来纳大学教堂山分校的遗传学和生物学教授Frank Conlon博士说。“由于性别差异已经在许多其他疾病状态中报告过，包括癌症、痴呆、慢性肾病、肥胖、自身免疫疾病和COVID-19，我们的研究也为揭示这些疾病状态的机制和途径提供了一个框架。”

这项研究是由北卡罗来纳大学医学院康伦实验室和普林斯顿大学分子生物学亨利·l·希尔曼教授Ileana Cristea博士的实验室合作完成的。

这种男女之间的健康差异早已为人们所知，并导致了2016年《美国国家心肺血液研究所心血管疾病性别差异研究工作组报告》。尽管性别在心脏病中起着至关重要的作用，但心脏健康和疾病中潜在的性别差异的机制一直是未知的。

Conlon实验室博士后研究员石伟博士和Cristae实验室博士后研究员盛鑫磊博士领导了一种基于系统的方法，在细胞的RNA和蛋白质水平上识别雄性和雌性胚胎和成年小鼠心脏之间的分子差异。他们利用协同交叉(CC)的力量作为人类多样性的替代品，识别出哺乳动物之间常见的蛋白质、蛋白质复合物和蛋白质途径，以及雄性和雌性之间的差异。该CC由8个遗传多样性小鼠的创始菌株组成，以解决大多数其他可用的小鼠品系资源的许多研究不足，包括品系数量少、遗传多样性有限和不理想的种群结构。

康伦的团队随后定义了表达这些蛋白质子集的细胞类型，以显示男性和女性心脏心肌细胞谱系的表达差异。

“与目前的模式相反，我们发现男女心脏的性别差异不仅由激素控制，还通过一种独立于性激素的性染色体机制，”康伦说，他也是北卡罗来纳大学麦卡利斯特心脏研究所的成员。“我们的分析表明，在胚胎期，男性和女性心脏的蛋白质表达不同，在最初的性别确定之前，在胚胎暴露之前性荷尔蒙．"

了解基本的生物学心发展在这个非常早期的阶段为干细胞生物学家提供了重要的信息，利用心脏祖细胞再生心脏组织和其他心脏替代疗法感兴趣。

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