变异的细胞从食道中驱除早期肿瘤
新的研究表明，携带突变的细胞可以战胜小鼠食道中的早期肿瘤，因此它们永远不会变成癌症。
正常人的食道是由含有突变的细胞拼凑而成的，这些细胞被称为突变克隆。这项来自剑桥大学威康桑格研究所及其合作者的新研究，使用了最先进的3d成像技术和小鼠模型，使显微镜下的肿瘤在比以前可能的更早期的发展阶段可视化，使研究人员发现了突变克隆在肿瘤预防中发挥的意想不到的作用。
这篇论文发表于今天(13th2021年10月)自然，表明这些高突变克隆负担创造了一个高度竞争的环境，在显微镜下的早期肿瘤在被周围的突变细胞清除出组织之前挣扎着生长。尽管如此，少数早期肿瘤存活并可能发展为食道肿瘤癌症．
了解阻止这些新形成的微观肿瘤大部分变成癌症的机制将为预防这种疾病提供新的见解。
在一个人的一生中，人体的所有组织都会积累突变。在食道中，有高密度的这些突变克隆，它们为了在组织中生存而竞争空间。
虽然大多数突变克隆包含与癌症发展相关的突变，但肿瘤的形成率并不像预期的那样普遍，这表明还有其他因素阻止了癌症的生长。
在这项研究中，来自剑桥大学威康桑格研究所和其他合作者的团队能够证明，早期肿瘤(多达约100个细胞)在竞争环境中挣扎生长，这种竞争环境是由携带更有利突变的高度竞争突变克隆所创造的。
这项研究表明，小鼠早期肿瘤的存活不仅仅取决于它们携带的突变，还取决于邻近正常组织内的突变。除此之外，它还表明，虽然一些突变可能是癌症的原因，但其他突变克隆可能具有肿瘤抑制作用，这是独立于人体免疫系统的。这些发现有助于解释为什么与数量非常多的突变细胞相比，癌症的发病率相对较低。
需要进一步研究人类组织中是否也存在同样的相互作用，哪些突变导致癌细胞在这种侵略性的环境中成功存活，以及这背后的机制，以进一步了解癌细胞的发展食道癌．
第一作者、维康桑格研究所高级科学家巴托梅乌·科罗姆博士说，“研究高度竞争激烈的环境中以及细胞如何相互作用和进化在这里生存让我们对周围细胞如何影响小鼠早期肿瘤发展的能力有了新的认识。如果我们能充分理解这些相互作用，就能找到防止早期肿瘤发展为癌症的新方法。”
威康桑格研究所的作者和博士后Albert Herms博士说:“从最初的突变积累到癌症发展的过程中，成人组织有多种障碍，癌细胞需要克服这些障碍。在这项研究中，我们发现了食道组织使用的一种新的预防癌症的机制，即癌症驱动细胞和邻近的突变细胞之间的空间竞争。”
菲尔·琼斯博士是维康桑格研究所和剑桥大学MRC癌症小组的资深作者和高级组长，他说:“在我们的研究之前，人们不知道为什么食道中的细胞可以包含如此多的致癌突变，而没有更高的肿瘤发病率。我们的研究揭示了这个谜团的一部分，通过单细胞分辨率显示，这些克隆可以吞噬并移除小鼠的早期肿瘤，从而产生保护作用。未来的研究可以继续在此基础上，试图发现为什么这些肿瘤会发展成癌症。”
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