新产生的有效对抗SARS-CoV-2及其变体的单克隆抗体

日本研究人员成功从一名迅速康复的新型冠状病毒感染症(COVID-19)患者身上提取出了强效中和性单克隆抗体。除了似乎具有世界上最强的中和活性外，新开发的抗体对病毒刺突蛋白具有非凡的结合活性。通过阻断这些结合，它可以预防感染并降低疾病的严重程度。该抗体还被发现对许多变种菌株具有中和活性。

在新冠肺炎患者中，重症患者占20%，危重患者占5%，但仍然没有有效的治疗．虽然目前的疫苗迄今为止对病毒有效，变种，如β和δ菌株，据报道效果较差。此外，由于疫苗的有效性因人而异，有些人仍未接种疫苗，预计疫情还将持续一段时间。

作为回应,一个科研合作日本熊本大学的研究小组一直致力于开发一种使用中和抗体来预防感染和降低疾病严重性的治疗方法。

分离和鉴定中和单克隆抗体

两例具有强中和作用的COVID-19病例活动在他们的血清中，选择了在严重疾病后康复的患者。抗体副本(克隆)从他们的外周血B细胞，1102个克隆中有88个显示出与SARS-CoV-2病毒刺突蛋白的结合活性。用表达与SARS-CoV-2相同刺突蛋白的假病毒检测了这88个克隆的中和活性，选出了5个具有显著活性的克隆。

分离克隆中和活性的评价

研究人员随后检测了这5个克隆(6-74、3-5、8-92、10-121和9-105)的中和活性，发现9-105抗体在所有测试中都显示出很强的中和活性。8-92和10-121抗体也显示出与之前报道的强中和抗体相当的活性。对感染最重要的刺突蛋白受体结合位点(RBD)的结合活性分析表明，9-105抗体具有异常强的结合活性。在一项使用SARS-CoV-2进行的斑块抑制研究中，9-105抗体也显示出很强的中和能力。

对SARS-CoV-2变异株的中和活性评价

四个重要的SARS-CoV02变种是alpha (B.1.1.7)、beta (B.1.351)、gamma (P.1)和貂簇5菌株。据报道，这些毒株对当前疫苗诱导的抗体具有耐药性，而水貂簇5毒株对病毒在动物体内的进化也有重要影响，这可能是下一个大流行毒株的来源。研究小组用每一种的刺突蛋白突变创造了假病毒变体并测定抗体交叉中和活性。菌株B.1.1.7和水貂簇5被9-105、10-121和8-92抗体以自然产生的浓度中和。相反，变异B1.351和P.1只被9-105和10-121抗体中和，9-105甚至在低浓度下中和了最耐中和的菌株B.1.351。

重要的是，研究人员还发现9-105抗体对三角洲菌株(B.1.617.2)保持足够的中和活性，这已成为一个全球性问题。

领导这项研究的熊本大学研究员松下修三教授说:“随着对现有疫苗具有耐药性的变异菌株的传播，COVID-19大流行进入了一个新的阶段。”“我们已经隔离了四名人类单克隆抗体具有强大的中和活性，甚至对变种。其中，9-105抗体与SARS-CoV-2的受体结合位点强烈结合，被认为即使在低浓度下也能阻止病毒复制。的中和抗体美国批准的紧急使用剂量为70-100毫克/公斤，这使得成本成为一个问题。我们的工作表明，这种强效抗体具有中和活性，预计在剂量的1/100左右就能有效。我们相信，这将大大降低世界各地的COVID-19治疗成本。”

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