靶向乳腺癌的新途径
![Global proteome analysis of cavin3 KO HeLa cells by label-free quantitative proteomics. (A) Z-score for HeLa WT and cavin3 KO cells (replicates Rep. 1–3) showing upregulated proteins (red) and downregulated proteins (blue). (B) Volcano plot showing proteins (red dots) identified by Gene Ontology Biological Process (GOBP) involved in DNA repair. (C) Volcano plot showing DNA repair proteins upregulated in cavin3 KO cells. (D) Volcano plot showing proteins of the BRCA1 A-complex, BRCA1, BRCC3, MDC1, and UBE4A downregulated in cavin3 HeLa KO cells and upregulation of 53BP1 with a heatmap analysis of the expression of each of these proteins in replicate (Rep. 1–3) HeLa WT and cavin3 KO cells. Credit: DOI: 10.7554/eLife.61407 靶向乳腺癌的新途径](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/new-pathways-to-target.jpg)
昆士兰大学的研究人员在一项研究中发现了一种帮助乳腺癌蛋白BRCA1修复受损DNA的途径,该研究将为未来的靶向治疗提供信息。
昆士兰大学分子生物科学研究所(IMB)的罗伯特·帕顿教授、阿尔法·雅普教授和克里·安·麦克马洪博士发现了癌细胞中丢失的两种蛋白质——著名的乳腺癌基因(BRCA1)和一种新的“玩家”——cavin3之间的联系。
“在健康的细胞在美国,BRCA1可以修复DNA损伤并抑制肿瘤形成,但BRCA1基因突变的细胞很难跟上DNA修复的步伐,这时癌症就会接管,”麦克马洪博士说。
“我们发现,当细胞受到压力时,cavin3有助于BRCA1的功能,而当它缺失时,BRCA1的水平会下降。
“BRCA1水平较低意味着细胞更容易患肿瘤,尽管其他蛋白质会加速补偿。”
研究人员在研究了将细胞暴露在紫外线下会发生什么后发现了这一发现。
麦克马洪博士说:“紫外线会破坏细胞中的DNA,使细胞在试图修复DNA时处于压力之下。”
Cavin3通常存在于细胞外膜的球状凹坑中,这些凹坑起着压力探测器的作用,当识别到压力时,它会向细胞释放蛋白质。
“当细胞受到压力时,我们发现cavin3会进入细胞内,与BRCA1结合,帮助BRCA1发挥作用,”麦克马洪博士说。
“这是cavin3首次与BRCA1和细胞核中的DNA修复联系在一起。”
研究人员随后确定了细胞中受cavin3缺失影响的所有通路。
罗伯特·帕顿教授说,这种途径展示了一种新的信号方式细胞表面到细胞核。
“如果我们能找到帮助癌细胞存活的特定蛋白质,我们就可以研究出专门攻击癌细胞的治疗方法癌症细胞这比化疗更有针对性,”帕顿教授说。
进一步探索