靶向乳腺癌的新途径

靶向乳腺癌的新途径
用无标记定量蛋白质组学方法分析cavin3 KO HeLa细胞的蛋白质组学。(A) HeLa WT和cavin3 KO细胞的z评分(复制Rep. 1-3)显示蛋白上调(红色)和蛋白下调(蓝色)。(B)火山图显示参与DNA修复的基因本体论生物过程(GOBP)识别的蛋白质(红点)。(C)火山图显示DNA修复蛋白在cavin3ko细胞中上调。(D)火山图显示BRCA1 a复合体、BRCA1、BRCC3、MDC1和UBE4A蛋白在cavin3 HeLa KO细胞中下调,53BP1蛋白表达上调,并通过热图分析这些蛋白在复制(代表1-3)HeLa WT和cavin3 KO细胞中的表达。图片来源:DOI: 10.7554/eLife.61407

昆士兰大学的研究人员在一项研究中发现了一种帮助乳腺癌蛋白BRCA1修复受损DNA的途径,该研究将为未来的靶向治疗提供信息。

昆士兰大学分子生物科学研究所(IMB)的罗伯特·帕顿教授、阿尔法·雅普教授和克里·安·麦克马洪博士发现了癌细胞中丢失的两种蛋白质——著名的乳腺癌基因(BRCA1)和一种新的“玩家”——cavin3之间的联系。

“在在美国,BRCA1可以修复DNA损伤并抑制肿瘤形成,但BRCA1基因突变的细胞很难跟上DNA修复的步伐,这时癌症就会接管,”麦克马洪博士说。

“我们发现,当细胞受到压力时,cavin3有助于BRCA1的功能,而当它缺失时,BRCA1的水平会下降。

“BRCA1水平较低意味着细胞更容易患肿瘤,尽管其他蛋白质会加速补偿。”

研究人员在研究了将细胞暴露在紫外线下会发生什么后发现了这一发现。

麦克马洪博士说:“紫外线会破坏细胞中的DNA,使细胞在试图修复DNA时处于压力之下。”

Cavin3通常存在于细胞外膜的球状凹坑中,这些凹坑起着压力探测器的作用,当识别到压力时,它会向细胞释放蛋白质。

“当细胞受到压力时,我们发现cavin3会进入细胞内,与BRCA1结合,帮助BRCA1发挥作用,”麦克马洪博士说。

“这是cavin3首次与BRCA1和细胞核中的DNA修复联系在一起。”

研究人员随后确定了细胞中受cavin3缺失影响的所有通路。

罗伯特·帕顿教授说,这种途径展示了一种新的信号方式到细胞核。

“如果我们能找到帮助癌细胞存活的特定蛋白质,我们就可以研究出专门攻击癌细胞的治疗方法这比化疗更有针对性,”帕顿教授说。


进一步探索

研究解释了BRCA1基因在DNA修复中的作用

更多信息:Kerrie-Ann McMahon等人,从小穴释放的Cavin3与BRCA1相互作用以调节细胞应激反应,eLife(2021)。DOI: 10.7554 / eLife.61407
期刊信息: eLife

所提供的昆士兰大学
引用:靶向乳腺癌的新途径(2021,10月21日)检索于2022年6月23日从//www.puressens.com/news/2021-10-pathways-breast-cancer.html
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