这一研究共轭目标肿瘤细胞的酸性环境可以提高免疫治疗的疗效
这一研究共轭目标肿瘤细胞的酸性环境增强免疫的功效检查点抑制剂在临床癌症模型,结果显示AACR-NCI-EORTC虚拟国际会议上分子靶和癌症治疗,2021年10月7日,举行。
免疫抑制剂通常结合化疗检查站,但与化疗相关的myelosuppression可以减少免疫疗法的疗效,主持人索菲亚盖尔解释说,博士,副主任生物学Cybrexa疗法。化疗也涉及各种毒性,对非由于其影响癌症细胞。
提供exatecan CBX-12是研究共轭,一种有效的细胞毒性剂,专门细胞pH值较低的环境中,所有癌症的特征特性。CBX-12利用独特的pH-low插入肽(pHLIP)会发生构象变化在低pH值的存在,使肽提供exatecan进入细胞。
“新奇的酸度CBX-12是目标,是所有肿瘤的一个普遍特征,”盖尔说。“因此,我们能够提供一种有效的抗癌治疗选择性肿瘤细胞在一个更广泛的患者人群,而不是抗体药物配合的限制主要是为了表达高水平的目标抗原的肿瘤患者。”
肿瘤细胞的选择性定位也无可避免与其他治疗相关的毒性影响正常细胞,她补充道。盖尔和他的同事们最近表明,治疗CBX-12没有诱导myelosuppression在临床癌症模型。“既然CBX-12不会导致myelosuppression,我们假设CBX-12结合免疫疗法可能是一个有前途的治疗策略,”她指出。
在这项研究中,盖尔和他的同事使用小鼠模型的结直肠癌评估CBX-12治疗的疗效的影响PD-1 CTLA4-targeted免疫抑制剂检查站。接受联合治疗的小鼠表现出明显的延迟肿瘤的生长、改善生存和完整的肿瘤回归相比,老鼠接受免疫抑制检查站。肿瘤生长被推迟了四倍的时间当CBX-12结合PD-1抑制剂和10倍的时间与CTLA4抑制剂相结合。
此外,老鼠,经历了完整的肿瘤肿瘤重新后回归了长期免疫记忆。注入CBX-12-treated肿瘤细胞到老鼠导致抗肿瘤免疫肿瘤挑战,表明CBX-12诱导免疫原性细胞死亡。
“我们的研究结果表明,CBX-12结合免疫抑制免疫疗法可以延长造福检查站肿瘤通常不回应他们,”盖尔说,并指出这可能受益范围广泛的患者,其中80%的肿瘤不应对免疫抑制剂检查站。
研究的一个限制是,所有实验在临床前模型;因此,需要进一步的研究来理解患者治疗的影响。第一阶段临床试验来确定的安全性和剂量建议二期CBX-12目前正在进步。
