TGF-β/ SOX9轴在使用3 d体外和体内致癌作用模型

口腔恶性肿瘤占全球第七位常见的癌症。许多诊断患者复发,尽管彻底切除的主要口腔鳞状细胞癌(OSCC)病变。因此,了解当地的入侵机制是保证在发展中更有效的治疗方法,并确定标记预测预后不良。

癌症组织,包含肿瘤实质细胞和基质成分,四周都是肿瘤微环境(时差),促进癌症进展和细胞外基质重构、neoangiogenesis和肿瘤的生长。癌症相关的成纤维细胞(保护)是癌症的主要细胞成分基质在身上。特定的癌症相关的成纤维细胞产生的生长因子/细胞因子(战乱国家)诱导epithelial-mesenchymal过渡(EMT)癌症细胞通过旁分泌系统。

大量的战乱国家各肿瘤临床预后较差有关。此外,多项研究表明,肿瘤间质促进性别决定地区Y (SRY基因)的表达-box9 (SOX9)通过改变肿瘤细胞增长factor-β(TGF-β)信号通路和这么高的SOX9与表达式预后不良患者诊断为各种癌症。然而,战乱国家之间的交互和癌细胞通过TGF-β/ SOX9轴尚未彻底调查,特别是在OSCC。

教授Jun-ichi Tanuma Manabu山崎博士从口腔病理学分工,牙科学院和新泻大学研究生院医学和牙科科学、新泻、日本,观察到3 d模型,模仿形态和内在的分子特性,以及当地的体内微环境,生理细胞行为的预测可能会比传统的二维培养系统。因此,Tanuma教授和博士山崎口腔黏膜组织建立了一个系统工程,包含OSCC细胞和战乱国家,调查TGF-β/ SOX9轴在战乱国家的作用和OSCC细胞促进肿瘤的体外和体内。此外,Tanuma教授和山崎博士证实,癌症基质α-SMA-positive战乱国家的存在是与OSCC患者的临床疗效和预后不良和癌症侵袭性的机制进行了探讨,开发新的治疗方法的线索。

这项研究表明,CAF-induced TGF-β1上调表达SOX9在OSCC细胞通过旁分泌TGF-β信号通路,促进癌症迁移和入侵在体外和体内。此外,Tanuma教授和山崎博士表明,入侵OSCC细胞体外三维模型表现出强烈的SOX9表达式与一些变化表达式的EMT标记和药物抑制TGF-β信号和可拆卸的SOX9大幅减少癌症的入侵,这表明TGF-β-mediated入侵取决于SOX9表达式。因此,TGF-β/ SOX9轴可能调节癌症EMT引起的迁移和入侵。

总的来说,提供的数据Tanuma教授和同事强调战乱国家的至关重要的作用在癌症诱导迁移和入侵的EMT在癌症细胞通过旁分泌TGF-β信号通路。关于本研究Tanuma教授说:“3 d的入侵OSCC细胞体外模型表现出强烈的表达SOX9 EMT标记的表达变化有关。药物抑制TGF-β信号和可拆卸的SOX9大幅减少癌症的入侵,这表明TGF-β-mediated入侵取决于SOX9表达式。因此,TGF-β/ SOX9轴可能调节癌症EMT引起的迁移和入侵。此外,组织病理学调查使用OSCC手术标本显示α-SMA-positive成纤维细胞的出现可能是一个有用的标记为癌症入侵和可怜的临床结果。”

Tanuma教授补充说,致癌作用的早期事件激活成纤维细胞的后代或战乱国家,持续不断地暴露在不同刺激的时间,是引起癌症细胞分泌过多和异常可溶性因子和修改基质细胞外基质。目前的研究表明,α-SMA表达式只是局部OSCC的基质成纤维细胞和不正常的上皮细胞,牛津英语词典(口腔上皮发育不良),或独联体(原位癌)。总的来说,这些结果表明,从正常成纤维细胞转向α-SMA-positive战乱国家可能发生在之前和之后的步骤入侵。进一步研究需要建立更具体的标记在OSCC年初战乱国家早期检测致癌作用。