新的干细胞来源为罕见肝病患者带来希望

来自桑福德·伯纳姆·普里比斯的研究人员发现了一种新的肝外干细胞来源，可以帮助治疗阿拉吉综合征患者。阿拉吉综合征是一种罕见的、无法治愈的遗传疾病，患者肝脏的胆管缺失，导致严重的肝损伤和死亡。

该研究结果最近发表在该杂志上肝脏病学，具有广泛的生物医学意义的Alagille综合征和肝脏疾病一般来说，包括癌症。

“我们已经意识到再生的力量肝在很长一段时间里，甚至可能追溯到古希腊神话中的普罗米修斯，”第一作者、桑福德·伯纳姆·普里比斯人类遗传学项目的副教授Duc Dong博士说。“而是肝脏的存在和性质干细胞仍然是一个激烈争论的话题。”

这项新的研究表明，这些细胞如此难以找到的原因可能是研究人员一直在错误的地方寻找。

“我们发现的干细胞实际上是在肝外，而不是在肝内，这可能使他们的发现变得困难，”Dong补充道。“我们认为这些‘开箱即用’的肝干细胞更像是储备，只有在所有其他选择都用尽时才会进入肝脏。它只需要少数这些细胞进入肝脏并繁殖，以重新填充因疾病而失去的所有细胞。”

每年有超过4000名婴儿出生时患有阿拉吉综合征，这是由一种阻止肝导管细胞形成的突变引起的。虽然这种综合征偶尔会自然消退，也有治疗方法可以控制这些症状，但这种疾病是无法治愈的，对于那些没有接受肝移植的人来说，到青春期晚期的死亡率为75%。

Alagille综合征联盟执行主任Cher Bork说:“我们认识并支持董博士多年，我们认为他和他的团队迄今为止在这种疾病上所做的工作是非凡的。”“对于患有不治之症的家庭来说，希望是很难获得的，而这样的发现有助于让生活在这种主宰生活状况下的家庭重拾希望。”

用的是斑马鱼，它们有很多相同的基因细胞通路作为人类，董的研究团队能够通过选择性地使阿拉吉耶综合征相关基因失活来创建一个阿拉吉耶综合征模型。这些基因编码来自Notch通路的化学信使，Notch通路是一种在大多数动物中发现的信号系统，参与胚胎发育和成体细胞维持。

“我们的工作表明，Alagille患者有肝脏再生的潜力，但由于这种信号通路发生了突变，再生细胞未能完全成熟为功能正常的肝导管细胞，”Dong说。

在进一步的动物研究中，研究小组表明，通过基因恢复这一信号通路，再生细胞可以重新动员形成肝导管，恢复肝脏功能，提高存活率。研究人员现在正在利用他们的发现开发治疗Alagille综合征的新疗法。

“我们不仅在Alagille模型中证明了再生是可能的并发症状但更重要的是，如何提高它，”董说。“如果Jagged/Notch恢复，这些缺失的导管细胞可以再生，我们的实验室已经开发出了第一种可以促进这一途径的药物。”

虽然这种新药需要进一步研究才能进入临床试验，但该团队已经发现它可以增强动物模型的再生和生存，并可以触发Notch通路细胞Alagille的病人。这些结果将在单独的研究中发表。

“我们希望这种药物能够恢复Alagille患者肝脏的再生潜力，使其更像普罗米修斯的肝脏，”Dong补充道。