研究指出,克服结肠直肠癌症免疫治疗抵抗的策略
免疫抑制剂检查站,释放对肿瘤细胞的免疫反应,已经彻底改变了癌症治疗;然而,药物不是有效的大量的病人,包括那些与结直肠癌。新研究发表在PNAS由调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH)和瑞士日内瓦大学(UNIGE)提供了见解在某些类型的结直肠癌为什么不应对免疫抑制剂检查站和提供了一个策略来克服阻力。
“结直肠癌是癌症死亡的第二大原因。在美国和世界范围内,“拉克什k . Jain说,高级和共同通讯作者,博士,一口油井为el瑞斯蒂尔肿瘤生物学实验室主任在MGH和安德鲁·库克颂歌哈佛医学院放射肿瘤学教授(HMS)。“结直肠癌患者死亡的主要原因是肝转移的发展,这是癌症的扩散到肝脏。”
Jain说,大多数结肠直肠癌扩散到肝脏不响应免疫抑制剂检查站。当团队注入了这些结直肠癌细胞在皮肤下的后侧面老鼠(最常用的方法为研究癌症在这些动物),细胞免疫抑制剂检查站反应良好,与病人发生了什么。为了解决这个差异,研究者决定采取一种方法,称为原位(即“身体正常的地方”)通过注射癌细胞在相关解剖网站的例子中,冒号,原发性结直肠癌细胞生长,和肝脏,这些细胞转移。“我们发现,这些结直肠癌小鼠模型对免疫抑制剂检查站,类似于病人,看到是什么“共同通讯作者戴Fukumura说,医学博士,博士,一口油井为el瑞斯蒂尔实验室副主任在MGH和HMS放射肿瘤学副教授。“我们的结果强调癌细胞生长的环境如何影响免疫疗法的有效性。,最重要的是,他们应该使用表明,这些原位肿瘤模型研究抗免疫检查点封锁观察结直肠癌患者。”
确定肝转移是如何抵抗免疫检查点封锁,耆那教徒和他的同事们调查了免疫细胞的成分存在于肝脏转移相比,老鼠和它与结直肠癌细胞注射在皮肤下。“我们发现肝转移缺乏某些免疫细胞树突。利用所需其他免疫细胞的激活细胞毒性T淋巴细胞,从而杀死癌症细胞作者说:“威廉·w·Ho博士,研究员MGH。“我们看到类似的情况在肝脏的转移表现出缺乏树突细胞和T淋巴细胞激活。”
当团队增强树突的数量细胞肝内转移(小白鼠,以此制造小白鼠生长因子称为Flt3L),治疗导致增加引起的细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤和肿瘤免疫抑制剂检查站变得敏感。
“我们的研究强调了原位肿瘤免疫治疗研究中模型的重要性和下划线的相关性树突细胞有效免疫检查点封锁”,共同通讯作者米凯尔j . Pittet博士UNIGE免疫学教授。“这还指出,开发新疗法的可能性,可以有效地控制耐药结直肠癌症。例如,检查点Flt3L和免疫抑制剂的结合是一个有趣的治疗选择价值评估在临床试验。”
