与PIK3CA基因突变相关的淋巴异常患者的新治疗前景

neker - enfants Malades AP-HP医院、Inserm和巴黎大学的成人肾病-肾移植科团队在Guillaume Canaud教授的协调下开展了工作，为与PIK3CA基因突变相关的淋巴异常患者开辟了新的治疗前景。

这项研究的结果于2021年10月6日发表在该杂志上科学转化医学．

淋巴畸形，以前称为淋巴管瘤，是淋巴系统的畸形，可以是局部的(皮肤的，皮下的或粘膜的)或更罕见的扩散到全身。它们通常是先天性的，在两岁前可见。它们常发生在腋窝和颈部。这些畸形可伴有疼痛的“炎症发作”，器官压迫，特别是气管压迫，需要进行气管切开术，胸膜弥漫性积液或严重感染。它们有时会危及生命。这些畸形通常会对审美产生重大影响，对患者融入社会产生强烈影响。

在绝大多数情况下，淋巴畸形是由于在胚胎发育期间(在子宫内)获得的PIK3CA基因突变。目前的治疗是基于放射学指导下的经皮硬化和/或经常是腐烂的手术。它们可以与支持性护理相结合，如皮质类固醇治疗突发，止痛剂，抗生素，夜间呼吸支持，营养和心理支持。在某些情况下，免疫抑制疗法，雷帕霉素西罗莫司，使用不同的效果。目前尚无针对这一适应症的批准治疗方法。

该团队创建了第一个携带PIK3CA基因突变的小鼠模型淋巴管它概括了不同类型的淋巴畸形患者。根据需要，这个实验模型可以形成非常局部的畸形，或者相反，非常扩散的畸形。

该团队随后确定了PIK3CA的特异性抑制剂alpelisib (BYL719)，并证明了其作为临床前模型中感兴趣的治疗分子的作用。在动物实验中取得了非常有希望的结果，研究人员随后治疗了6名患者，其中3名儿童和3名成人，他们患有PIK3CA突变继发的严重淋巴畸形，他们抗拒了传统治疗方法。

在六个月内，alplesib治疗伴随患者症状的改善(疼痛、炎症发作、渗液、吞咽不适等)和MRI测量的畸形体积减少48%。正如先前在另一适应症中报道的那样，该治疗耐受性良好。

这工作，多亏了新实验模型创造，使它有可能更好地理解淋巴的病理生理学畸形但最重要的是开辟了非常有前途的治疗前景。