突破肿瘤的保护层
免疫系统保护身体免受癌症的侵害。为了保护健康的身体细胞免受自身免疫系统的伤害,他们开发了一种保护罩:蛋白质CD47是一种所谓的“不要吃我”信号,它告诉免疫细胞退后。肿瘤细胞利用这种基于CD47的保护策略,通过增加细胞表面CD47的表达来逃避免疫系统。在制药科学系,由Manfred Ogris领导的团队开发了一种治疗概念,可以编程肿瘤细胞自行产生cd47阻断和免疫激活融合蛋白。这种治疗方法可以阻止肿瘤生长。
关于吞噬细胞,也叫巨噬细胞等免疫细胞可以找到CD47的配体SIRPa。当SIRPα与CD47结合时,会触发一个信号,防止靶细胞被杀死。大多数肿瘤细胞也会产生大量的CD47,从而防止被免疫细胞攻击。目前使用抗体的肿瘤疗法可以阻断CD47,同时激活免疫细胞。尽管如此,严重的副作用对健康器官和血细胞的限制这种方法。
这里提出的新治疗概念确保肿瘤细胞自身产生cd47阻断和免疫激活蛋白。为此,科学家们将一种DNA基因载体引入肿瘤细胞。DNA序列的设计是为了确保一种蛋白的表达具有最大限度的cd47阻断和免疫激活特性。成功的DNA转移后,肿瘤细胞产生并分泌蛋白质到肿瘤附近。
结果
CD47不仅在产生融合蛋白的肿瘤细胞上被成功阻断,而且在肿瘤细胞上也被成功阻断肿瘤细胞在他们附近。当将这种疗法应用于高度恶性人类乳腺癌的体内模型时,肿瘤生长被停止,三分之一的肿瘤被根除。“我们观察到巨噬细胞的肿瘤浸润,这是由于治疗。此外,其他免疫细胞也能识别并破坏带有融合蛋白标记的肿瘤细胞。我们松了一口气,因为我们没有观察到任何与器官相关的毒性。”Manfred Ogris解释道。“接下来,我们的目标是进一步优化这种方法,这将使进一步的临床前研究成为可能,为潜在的新型肿瘤疗法铺平道路。”
这项研究发表在分子疗法-溶瘤学.
进一步探索