酒精依赖:裸盖菇素可以减少复发

酒精依赖:裸盖菇素可以减少复发
图1所示。酒精诱导的边缘下mGluR2缺陷导致自体免疫试验性能受损。(A)长期酒精蒸汽暴露方案导致血液酒精浓度稳定,并显著增加躯体戒断评分。禁欲3周后,分批动物被用于脊柱密度分析、注意力转移测试(自体试验)或慢病毒边缘下mGluR2抢救。(B)自体试验计划,大鼠必须根据嗅觉或触觉线索/尺寸作出一系列的鉴别选择。与对照大鼠(n = 15,白圈)相比,酒精依赖[后依赖(PD), n = 14,黑色方块]大鼠在IDS和EDS子任务中需要明显更多的试验来判定。(C)延迟折扣任务(DDT)方案。下图代表了对高奖励的偏好与高奖励在时间上的延迟的百分比。与对照组相比,酒精依赖大鼠具有更陡峭的曲线(均值±SEM)。(D) P大鼠过早终止密码子基因组位置示意图(50)。(E) Alcohol-naïve印第安纳P大鼠(n = 12,黑色三角形)与印第安纳NP大鼠(n = 12,白色三角形)相比,在IDS/EDS任务中没有差异。 (F) Schematic representation of lentiviral constructs. Lenti-mGluR2 expresses Grm2 and cop green fluorescent protein (copGFP) under control of elongation factor 1-alpha (EF1α) promoter. Lenti-control only expresses copGFP under EF1α control. ENV; Epstein-Barr virus derived vector, cPPT; central polypurine tract, WPRE; Woodchuck posttranscriptional regulatory element. (G) Injection placements are represented by black circles. Injection sites were verified within the infralimbic cortex from +3.2 to +2.2 mm anterior to bregma (85). (H) ASST performance of PD rats injected with either lenti-mGluR2 (n = 16, red squares) or lenti-control (n = 16, black squares) into the infralimbic cortex. In the EDS component of the task, no difference was observed between control and virally infected PD rats. However, in the IDS component, lenti-mGluR2–injected animals overall needed significantly fewer trials to criterion. IDS, intradimensional shift; EDS, extradimensional shift; *P < 0.05, **P < 0.01, and ***P < 0.001. Credit: DOI: 10.1126/sciadv.abh2399

目前的研究结果揭示了裸盖菇素在恢复大脑分子回路方面的未知潜力,从而有助于减少酒精依赖的复发。这可能会导致新的治疗方法。

酒精依赖是最常见的神经精神疾病之一。在德国,超过500万人受到影响。其后果往往是严重的身心痛苦和高死亡率。的受影响的人寿命缩短了22年以上。尽管病情严重,其慢性病程的特点是经常复发,复发到过度对于那些受影响的人来说,消耗和巨大的痛苦压力,我们仍然对大脑中的因果机制知之甚少。

皮层mGluR2缺陷是成瘾行为改变的病理分子机制

控制行为、注意力和情绪的心理过程被称为执行功能。在许多精神疾病中,控制自己的思想和行为以及调节情绪的能力受到干扰,例如注意力缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、精神分裂症、边缘性综合征以及成瘾。

在由Marcus Meinhardt博士,Rainer Spanagel教授和Wolfgang Sommer教授(都在曼海姆中央精神卫生研究所)领导的多学科国际合作中,执行功能改变和复发增加的分子机制已经被调查过了。研究重点是代谢性谷氨酸受体2 (mGluR2)的作用。在大脑中,这种受体充当神经递质谷氨酸的天线,并调节其在大脑各个区域的释放。在他们目前的研究中,已经发表在杂志上科学的进步研究小组发现,在酒精依赖的啮齿动物中,前额叶皮层大脑区域内mGluR2功能的降低与执行控制能力受损以及对酒精的渴望之间存在因果关系。因此,mGluR2激活被认为是一种潜在的酒精依赖治疗机制。

裸盖菇素恢复了mGluR2的产生

致幻物质,如裸盖菇素在所谓的神奇蘑菇或LSD作用于血清素2A受体(5-HT2AR).这些受体大量存在于前额叶皮层。先前的研究表明,5-HT2AR与mGluR2可以形成功能复合物。这个复合体与但这种复合物在成瘾中的分子功能以前是未知的。“我们能够证明裸盖菇素可以恢复mGluR2水平,从而减少酒精复发,”马库斯·迈因哈特说。因此,这项研究为开发新的治疗方法开辟了可能性作为mGluR2的驱动程序。

更多信息:Marcus W. Meinhardt等人,裸盖菇素针对的是认知障碍和酗酒渴望增加的常见分子机制,科学的进步(2021)。DOI: 10.1126 / sciadv.abh2399
期刊信息: 科学的进步

由中央精神卫生研究所提供
引用酒精依赖:裸盖菇素减少复发(2021年,11月23日)检索于2022年12月29日从//www.puressens.com/news/2021-11-alcohol-psilocybin-relapses.html
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