研究发现B7-H3蛋白是前列腺癌治疗的一个有前途的新靶点

根据约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员领导的两项新研究，免疫检查点蛋白B7-H3可能是难治性前列腺癌免疫治疗的一个有前途的新靶点。这些研究最近在欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2021年会议上发表。

“几乎每个前列腺癌细胞都表达某种程度的B7-H3，这似乎与快速复发和早期转移有关，”Eugene Shenderov医学博士说，他是这两项研究的主要作者，也是约翰霍普金斯大学肿瘤学助理教授。然而,前列腺癌症细胞PD-L1是一种被fda批准的用于黑素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌和肾癌等的免疫疗法药物靶向的蛋白质，这可以解释前列腺癌患者对这些疗法的反应不太强烈。

被称为“检查点抑制剂”的免疫疗法药物可以解锁特定的分子，这些分子就像手铐一样阻止人体的自然免疫系统对抗癌细胞。当这些限制被解除时，免疫系统的T细胞就会被唤醒并攻击癌细胞。

第一项研究是抗b7 - h3抗体enoblituzumab的2期试验，在32例计划接受前列腺切除手术的局限性前列腺癌患者中进行。患者术前接受每周6次enoblituzumab输注。然后，研究人员将诊断时采集的活检样本与切除的前列腺进行比较，以研究肿瘤组织的变化。一些患者的前列腺特异性抗原(PSA)显著下降，这是癌症严重程度的衡量标准，并且在接受恩妥珠单抗治疗后看到更多的功能性免疫细胞，这表明肿瘤微环境发生了变化。

第二项研究是一期研究，旨在确定一种新药物治疗的毒性，评估一种名为MGC018的实验性药物在实体肿瘤中的作用。该药物含有一种抗B7-H3抗体，带有一种名为duocarmycin的抗癌剂，它允许药物将duocarmycin有效载荷直接递送到表达B7-H3的肿瘤细胞。在研究的患者中，有39人患有转移性去势抵抗性前列腺癌，他们之前已经接受过化疗和激素治疗。他们每三周接受增加剂量的治疗。在研究海报截止日期评估的39名患者中，21名患者(54%)的前列腺特异性抗原(PSA)比基线降低了50%以上，16名评估放射反应的患者中有4名患者有部分反应，这意味着他们的癌症对治疗有部分反应。PSA是由前列腺癌细胞和存在被用作疾病负担的生物标志物。超过一半的患者经历了严重或危及生命的不良事件(3级或更高)，这表明在进一步的药物开发中需要降低毒性。这包括病人非小细胞肺癌，黑素瘤，三阴性乳腺癌，头颈部鳞状细胞癌。

“一切似乎都表明B7-H3是前列腺潜在的重要治疗靶点癌症设置，”申德洛夫说。他和他的同事正在计划一项临床试验，研究针对B7-H3的联合疗法，以确定是否能进一步增强免疫反应。