2021年11月18日

在防治蜱传chchf病毒方面取得的突破是针对疾病的新战略的最新应用

科学家们使用了他们最近用于制造针对COVID-19和呼吸道合胞病毒(RSV)的有效候选疫苗的相同方法，正在对付另一种病毒:蜱传病毒克里米亚-刚果出血热(克里米亚—刚果出血热)。该病在高达40%的病例中导致死亡，世界卫生组织将该病列为其疾病之一研发的首要任务．研究结果发表在今天的杂志上科学．

利用科学家们所说的结构病毒学，一个研究联盟称之为普罗米修斯重建了病毒感染部分的第一个三维原子尺度图或结构，该感染部分允许病毒感染宿主细胞。该团队还确定了从康复患者身上提取的两种中和抗体是如何破坏病毒感染细胞的能力的，这与结构信息一起，为开发对抗病毒的治疗方法提供了见解。

这项研究呼应了包括德克萨斯大学奥斯汀分校的Jason McLellan在内的科学家近年来用于对抗COVID-19和RSV的一种关键方法，标志着结构病毒学在预防大流行和遏制传染病方面的新兴重要性——使用精确详细的病毒成分成像来发现它们的弱点。

＂克里米亚-刚果出血热是一种可怕的疾病，在非洲、亚洲和欧洲流行，没有任何经批准的疫苗或抗体疗法分子生物科学教授、该研究的共同通讯作者麦克莱伦说。“通过结构病毒学，我们正在发现病毒表面这些蛋白质的秘密及其脆弱性，这有助于我们建立更好的治疗方法和疫苗。”

由阿尔伯特·爱因斯坦医学院微生物学和免疫学教授Kartik Chandran领导的普罗米修斯团队由麦克莱伦和其他学术实验室、生物技术公司和美国陆军传染病医学研究所组成。ob欧宝直播nba之前的财团鉴定出两种抗体能够有效中和病毒的CCHF康复患者。然后，他们将两种抗体的病毒结合区域结合起来，产生一种“双特异性抗体”，可以清除患病小鼠的感染，并保护未感染的小鼠免受CCHF病毒的感染。他们现在正在努力开发一种更稳定的版本，可以在人类临床试验中进行测试。

德克萨斯大学奥斯汀分校麦克莱伦实验室的研究生、该论文的第一作者阿卡什·米什拉说:“比如说，一名来自美国的研究人员、医护人员或军人需要访问中东或非洲。”“在他们离开之前，他们可以注射这些抗体中的一种来预防感染。这被称为被动免疫，可以保护它们几周到几个月。”

这种双特异性抗体还可以帮助已经感染chchf的患者从感染中恢复，防止死亡。这项研究的见解也可以用于未来疫苗的研制。

CCHF病毒依靠其表面的一种叫做Gc蛋白的形状变化分子与宿主细胞融合。为了有效地阻止病毒感染细胞，治疗剂需要针对蛋白质融合前的形状。麦克莱伦的实验室使用x射线晶体学来确定与康复患者中和抗体结合的融合前Gc蛋白的结构。与此同时，巴斯德研究所Félix Rey实验室确定了融合后的形状。

通过研究融合前和融合后的形状，并确定各种抗体结合的位置，研究人员确定一种抗体阻止Gc蛋白转变为融合后的形状，另一种抗体阻止它将自己的一部分插入到a的膜中宿主细胞．这有助于解释为什么这两个抗体两者结合在阻止病毒感染细胞方面非常有效。