研究确定癌症特性,可以指导个性化的放射治疗

辐射可以是一个强大的癌症治疗,但它并不是对每个人都有效。一项新的研究识别特性与抗肿瘤放疗,迈向发展个性化的癌症治疗的重要进展。

在这项研究中,在今天公布自然通讯UPMC领导的研究小组,希尔曼癌症中心研究人员使用鼠标和实验室人体细胞实验来确定基因突变在两个驱动辐射电阻在头部和颈部肿瘤,确定一种呈现耐药的药物癌症细胞敏感放射治疗。在未来,治疗可以根据特定的肿瘤类型,提高患者对放疗的反应。

“每年,辐射治疗大量的患者实体肿瘤,但精确放疗,不幸的是,一群缺乏研究的区域,“资深作者希斯斯金纳说,医学博士博士,放射肿瘤学家在UPMC希尔曼和放射肿瘤学副教授匹兹堡大学医学院的。“这项研究的目的是将肿瘤基因组学与应对辐射来找出如何让病人放疗效果更好。”

辐射使用强烈的能量摧毁肿瘤通过破坏DNA在细胞分裂活跃,主要是针对癌症细胞,分裂速度高于健康细胞。不应对放射治疗的患者,药物顺铂,首次批准在美国在1970年代,能使肿瘤对辐射敏感,但这放之四海而皆准的治疗并不总是有效,可以剧毒。

目标是开发更多定制的方法提高放射治疗的结果,斯金纳和他的团队开发了一种技术来快速屏幕头部和颈部癌症肿瘤识别基因目标与抗辐射。在小鼠肿瘤生成后,研究人员把动物和辐射测量肿瘤的生长。他们发现,抑制蛋白质称为CBP和p300大幅度增加肿瘤对辐射的敏感性和改善小鼠生存,但只有当这些蛋白的肿瘤有一定的变异版本,表明这些突变可能驱动放疗抵抗。

海关与边境保护局和p300是组蛋白乙酰转移酶,一种蛋白质,增加了一个乙酰化工集团在特定时间蛋白质。根据斯金纳,在细胞突变的蛋白质,这一过程被中断。

“这对细胞具有深远影响,”他补充道。“突变蛋白启动DNA损伤修复,使细胞抗辐射,因为辐射杀死细胞造成DNA损伤。”

但这些突变也可以是一个弱点,研究人员发现。

“就像突变蛋白的细胞对DNA损伤修复,”斯金纳解释道。“所以,当删除函数,这些细胞更容易受到辐射比细胞缺乏突变。”

当团队用药物抑制这些突变蛋白的乙酰转移酶功能目前在发展临床使用放射治疗是更有效地杀死肿瘤细胞比野生型或non-mutated版本的蛋白质。这个实验室实验表明,这类药物可能改善患者的放疗反应窝藏这特定类型的变异却还有待检验。

探索发现是否有临床相关性,研究人员检查数据库的头部和颈部癌症患者以及肺和宫颈癌,港相同的突变。接受放射治疗的患者,那些肿瘤突变基因编码CBP或p300存活率更低比那些没有的肿瘤患者有效,与突变的重要线索辐射抵抗的患者。

斯金纳说,下一步是建立一个图书馆的突变与抗放射治疗。建造这座图书馆,他们将研究其他类型的突变,可能使放疗抵抗以不同的方式。他们还计划扩大其分析除了头部和颈部癌症是否这些突变有类似的影响在其他肿瘤。

“精密肿瘤学是正确的肿瘤在正确的时间和正确的目标,”斯金纳说。“我们的想法是,如果你有突变X,得到药物Y;如果你有突变Z,得到药物a .我们还没有,但这项研究让我们更近一步。”

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