研究鼓励谨慎态度CRISPR疗法

综合项Sanford Burnham Prebys研究员,美国国家癌症研究所(NCI)和其他团体表明基因编辑,特别是基因敲除(KO),与CRISPR -Cas9可以支持细胞与基因与癌症有关的突变形式。研究结果强调了需要监控患者CRISPR-Cas9-based基因治疗癌症相关的突变。该研究发表在《华尔街日报》自然通讯。

“我们的研究表明,在许多不同的细胞类型,CRISPR基因编辑可以授予一个选择性的优势细胞窝藏突变在基因与癌症有关,如p53和喀斯特”,文章的第二作者Ani Deshpande说,博士,助理教授nci指定Sanford Burnham Prebys癌症中心。“我们已经表明,当CRISPR-Cas9用于基因组编辑,细胞与癌症相关的基因突变可能会选择生存,这是更广泛的比科学家以前理解。”

CRISPR-Cas9作品通过创建双链DNA断裂DNA序列在特定点,允许科学家目标和编辑的特定基因。然而,逮捕的p53基因响应双链断裂细胞生长,这意味着细胞经历CRISPR有效生长和分裂更少。这意味着细胞p53基因的突变可以继续正常生长和分裂,给他们一个竞争优势。

p53基因出现基因错误时停止细胞分裂并试图纠正这个问题。如果错误不能固定,p53前将启动程序性细胞死亡的细胞癌变。这使p53关键抗癌基因和失去其功能可以让人更容易受到肿瘤。

“p53基因非常重要,它实际上是被称为基因组的监护人,”Deshpande说。

计算生物学家由Eytan Ruppin博士的癌症数据科学实验室主任NCI癌症研究中心,也是此项研究的领导者,分析p53反应双链断裂在近1000个人类细胞系。在几乎所有的细胞类型,他们发现CRISPR-Cas9 KO后,正常的细胞p53基因表现出增长放缓,而那些p53基因突变影响较小,使他们能够成长得更快,比正常细胞。他们还发现,CRISPR可能带来的优势与其他癌症相关的突变细胞,像那些喀斯特致癌基因。

“这已经不是第一次研究人员发现CRISPR可能会引入危险的变化,“Ruppin说,“然而,这是第一次证实了这些影响许多不同的细胞。

调查结果发现需要谨慎CRISPR-based基因疗法的使用,特别是当潜在治疗患者p53突变或者KRAS基因。“re are CRISPR therapies being developed to correct mutations in many human tissues, but as others have noted before, we need to proceed with caution, because we may be selecting for cells that carry mutations in key癌症司机在使用基因CRISPR-Cas9编辑,可能有潜在危险。然而,幸运的是,重要的是,更多的新研发的CRISPR编辑技术,最近不太有可能携带这种风险,如果,”Ruppin补充道。

“早期CRISPR技术生成的双链断裂,但更现代的迭代使目标DNA简单编辑,“Deshpande说。“如果我们使用non-cutting版本CRISPR可能避免这些问题,这可能是非常好的消息要告诉病人。”

尽管潜在的风险,作者相信CRISPR仍然是一个令人兴奋的和革命性的方法,这样并不是不可逾越的障碍。资深作者注意有前途的医疗技术必须是安全的之前,他们通常会克服障碍足以用于病人。