联合治疗可减少帕金森病的毒性聚集物

根据《美国西北医学》杂志发表的一项研究，一种新的药物组合可以修复帕金森病患者脑细胞中破裂的溶酶体酶通路神经元．

改善这些酶的运输可以促进溶酶体的功能运动障碍部肯和露丝·戴维神经病学副教授、该研究的资深作者约瑟夫·马祖利博士说，它有助于细胞器分解有害的蛋白质聚集物，这些蛋白质聚集物是帕金森病(PD)症状的主要原因。

马祖利说:“我们认为，向前发展，这些联合疗法将非常有效。”

帕金森病的一个典型特征是大脑中错误折叠的α -突触核蛋白的积累。这些蛋白质聚集并形成团块，与各种有害影响有关，包括氧化应激、炎症和线粒体功能障碍。

Mazzulli实验室之前的一项研究发现溶酶体，一种细胞器，负责废物处理在细胞内，被-突触核蛋白阻断。在目前的研究中，科学家们更早地研究了这一途径，检查了α -突触核蛋白对内质网(ER)的影响。

内质网是蛋白质最初合成和折叠的地方，包括适当的溶酶体功能所需的重要酶。在这里，α -突触核蛋白与内质网结合并抑制折叠，导致畸形蛋白质的积累，这些蛋白质无法离开内质网到达下一个细胞器目的地。

Mazzulli和他的合作者利用患者来源的中脑神经元模拟疾病，发现一种fda批准的药物地尔硫铵可以恢复酶的正常折叠，并防止酶的结块。

Mazzulli说:“它实际上增强了我们所说的‘折叠伴侣’的活性，并将聚集物溶解成功能成分，这样它们就可以离开ER了。”

从内质网出发，这些酶进入高尔基体，高尔基体将物质包裹并运送到细胞各处。在这里，α -突触核蛋白也会干扰功能，减少可以通过高尔基体的蛋白质或酶的数量。然而，另一种药物——法尼基转移酶抑制剂——已被证明能恢复适当的高尔基体活性。

马祖利说:“这个建筑群实际上在高尔基高原的高速公路上开辟了更多的车道。”

将这两种药物应用于患者来源的PD神经元恢复溶酶体功能，并允许细胞器处理α-突触核蛋白这一结果可能会减轻患者的症状。

重要的是，这些发现表明治疗策略针对这的多个分支蛋白质Mazzulli说，合成和处理途径将有更大的机会成功治疗这种疾病。

他说:“我们需要采取多管齐下的方式。”

---

---