COVID-19情况严重:基因差异如何让免疫细胞处于劣势
新研究表明,基因变异与严重的COVID-19如何影响我们的免疫细胞。
领导的研究中,科学家们拉霍亚免疫学研究所(LJI),是第一批深入看看COVID-19严重程度之间的联系,在许多类型的免疫细胞基因表达。这项工作可能指导新COVID-19疗法的发展提高免疫细胞功能。
在他们的研究中,研究人员报告说,一个基因在一个叫做非经典的单核细胞的细胞类型,是人体的“第一响应者”团队的一部分的先天免疫细胞,可能是一个潜在的目标COVID-19疗法。
“这项研究强调了人类遗传学的力量来揭示小说与疾病相关通路”说LJI教授Pandurangan Vijayanand,医学博士博士,高级的作者自然通讯研究。
科学界已经确定了很多遗传差异,称为多态性,他们称之为“严重COVID-19-risk变异。”These genetic variants are associated with基因表达和似乎影响严重。然而,科学家不知道哪些免疫细胞最受这些风险变异的影响。
在新的研究中,Vijayanand和他的同事们结合病人的基因数据COVID-19宿主基因倡议和LJI开放获取免疫细胞表观基因组数据库(骰子)定义的基因和易感细胞受到这些风险变异的影响。身体的团队研究了13个亚型的关键保护和抵抗病毒细胞:T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞。
”有很多不同的免疫细胞类型,它们都为全球贡献小函数图,”说研究第一作者本杰明•Schmiedel LJI博士,讲师。“我们必须看看每个免疫细胞类型分别计算出免疫系统能够应对COVID。”
研究人员分析了几个重要的关联基因的遗传变异。其中是一个风险变体12 13细胞影响的研究。这严重COVID-19-risk变体在21号染色体与细胞受体的表达降低称为IFNAR2。这个受体的信号通路的一部分提醒免疫系统感染。这个新的协会可能有助于解释为什么有些人失败SARS-CoV-2发起强烈的免疫反应。
同时,风险变异12号染色体上显示效果最强的非经典的单核细胞,一种先天免疫细胞巡逻的身体和发送信号分子向其他免疫细胞的威胁。风险变异导致非经典的单核细胞减少基因的表达OAS1。缺乏OAS1表达式可能会阻碍人体的防御系统通过减少家庭的蛋白质的表达通常会降低病毒RNA和激活免疫系统的抗病毒反应。
“非经典的单核细胞是一个罕见的替代细胞类型,“Schmiedel说。“他们只占百分之二的免疫细胞。"
Schmiedel希望进行进一步临床前评估来确定这些基因在COVID-19发病机理中的作用。”,我们可以确定这些类型的遗传机制是向前迈进的一大步,”他说。“我们可以利用这些信息,将它与我们的数据免疫细胞,发现潜在的治疗靶点。”
额外的研究的作者,“COVID-19遗传风险变异与表达多个相关联基因”在不同免疫细胞类型,包括工作罗查、克里斯蒂安·Gonzalez-Colin Sourya Bhattacharyya, Ariel情歌,基督教h . Ottensmeier法Ay, Vivek钱德拉。
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