COVID-19疫苗在服用免疫抑制剂的人群中引起弱抗体反应
根据圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究，在使用TNF抑制剂(一种用于治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病的免疫抑制剂)的同时，接受了两剂辉瑞COVID-19疫苗的人，与健康人群和使用其他类型免疫抑制剂的人相比，产生的针对导致COVID-19的病毒的抗体更弱、寿命更短。科学家们发现，这一点在该病毒的delta变种上尤其明显。
好消息是第三剂疫苗起了作用抗体水平但研究人员还不知道这种高水平会维持多久。该研究结果可在地中海《细胞出版社》(Cell Press)杂志的一项研究表明，服用TNF抑制剂的人面临着特别高的突破性感染风险，第三次服用对他们的益处最大。
TNF抑制剂用于治疗自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、牛皮癣和炎症性肠病。该类药物包括依那西普(Enbrel)、英夫利昔单抗(Remicade)、阿达木单抗(Humira)、certolizumab pegol (Cimzia)和golimumab (Simponi)。
“并不是所有的抗体都同样擅长对抗病毒，”资深作者迈克尔·s·戴蒙德医学博士说，他是赫伯特·s·加瑟医学教授，也是分子微生物学、病理学和免疫学教授。“服用TNF抑制剂的人没有产生那么多的强抑制性抗体，而且他们所产生的抗体在第二次剂量后的五个月里基本上已经衰减了。因此，即使与其他免疫抑制的人相比，使用TNF抑制剂的人发生突破性感染的风险可能更大，特别是在免疫力下降和初次接种疫苗后几个月已经过去的情况下。我们的数据表明，他们应该得到提升。”
目前这篇论文的两位作者——医学助理教授阿尔弗雷德·金医学博士和病理学与免疫学、医学和分子微生物学副教授阿里·埃勒贝迪(Ali Ellebedy)——此前共同领导的一项研究表明了这一点90%服用免疫抑制剂(包括TNF抑制剂)的人产生抗体接种COVID-19疫苗后。但这项研究是在第二次接种疫苗三周后寻找抗体的存在与否。研究人员并没有试图衡量抗体反应的质量。
戴蒙德和第一作者丽塔·陈，医学博士/博士。他发起了这项新研究，以调查免疫抑制人群对辉瑞COVID-19疫苗的抗体反应质量。他们特别想知道，接种疫苗是否能产生有效对抗SARS-CoV-2 delta变种的抗体，这种病毒会导致COVID-19。目前美国几乎所有的COVID-19病例都是由Delta引起的
这项研究包括77名服用免疫抑制剂治疗克罗恩病、哮喘和多发性硬化症等疾病的人。每个参与者正在服用13类免疫抑制药物中的一种药物，包括TNF抑制剂、抗代谢物、抗疟疾药物和抗整合素抑制剂。为了进行比较，还包括25名健康的人。
研究人员在第二次接种疫苗后的3个月和5或6个月，分别测量了参与者对原始SARS-CoV-2菌株以及alpha、beta和delta变体的抗体反应。
服用免疫抑制剂的人在第二次服用3个月后，总抗体水平与健康人大致相同，但他们的抗体质量较低。参与TNF抑制剂研究的12人抗体反应特别不足。与健康人群相比，免疫抑制人群的中和抗体水平较低，这种抗体是最有效的一种，能够在没有免疫系统其他部分帮助的情况下阻止病毒感染细胞。非中和抗体还可以通过激活各种免疫细胞来帮助消灭病毒来保护身体，这种能力统称为效应功能。接受TNF抑制剂的人也会产生抗体有较弱的效应器函数。免疫抑制对变体的效果甚至比对原始SARS-CoV-2菌株的效果更明显。
例如，在第二次疫苗接种3个月后，只有8%的健康人具有抗delta的中和抗体水平，这可能太低而无法起到保护作用，但36%的免疫抑制参与者和67%的服用TNF抑制剂的人低于阈值。
随着时间的推移，这种情况只会恶化，服用TNF抑制剂的人表现最差。在第二次注射6个月后，只有17%的健康参与者低于估计的保护阈值。相比之下，在第二次注射5个月后，58%的免疫抑制患者和所有服用TNF抑制剂的患者可能失去了对突破性感染的保护。
在进行这项研究时，疾病控制和预防中心(CDC)建议有自身免疫性疾病的人接受第三剂辉瑞和Moderna疫苗。研究人员招募了四名服用TNF抑制剂的人，并在第三次注射辉瑞疫苗一个月后测量了他们的抗体反应。这一针将他们的抗体水平提高到第三次注射前水平的大约25倍，完全进入了应该具有保护作用的范围。
“我一直告诉患者的是，‘如果你正在服用TNF抑制剂，一定要增加额外的增强剂量，”Kim说自身免疫状况在巴恩斯犹太医院“额外的剂量使反应恢复得很好。我们还不知道它会持续多久，但就目前而言，这将有助于保护他们。”
研究人员正在进行一项研究，以确定第三剂疫苗后的保护作用能持续多久。
