与急性早幼粒细胞白血病药物组合可以帮助孩子避免常规化疗

临床试验发现的组合all-trans视黄酸,维生素A的代谢产物,儿童和三氧化二砷是高度有效的标准和高危急性早幼粒细胞白血病,或APL。几乎所有病人试验中存活两年没有复发。没有一个标准危险APL的孩子需要常规化疗,和那些有高风险APL收到四个剂量的化疗药物idarubicin (Idamycin PFS)。审判的结果,由儿童肿瘤协会,由美国国家癌症研究所资助,美国国立卫生研究院的一部分,2021年发表在11月11日JAMA肿瘤学。

“这是一个了不起的成就,将护理的新标准,”马尔科姆·a·史密斯说,医学博士的博士,在美国国家癌症研究所癌症治疗的评估项目,资金多,非随机三期合作组试验。“20年前,这些患者会接受密集化疗,包括药物,导致心脏问题。相比之下,all-trans视黄酸和三氧化二砷急性或更少长期的副作用。"

“作为一个儿科医生和肿瘤学家,我必须与家庭对他们的孩子非常困难的会谈正面临和什么类型的治疗他们要经过治愈,”马修Kutny说,医学博士儿童的阿拉巴马州伯明翰阿拉巴马大学,这项研究的首席研究员。“所以能够提供治疗,那么激烈,更少的副作用,但是同时有惊人的高存活率,是一个很好的感觉。”

APL占5%到10%的急性髓系白血病诊断的儿童和青少年。血液和骨髓的癌症症状包括过度出血,容易擦伤,红细胞计数低、发热、疲劳等。以前,治疗儿童APL蒽环霉素,可损害心脏。

早期儿童肿瘤协会试验表明,APL治疗儿童和三氧化二砷all-trans视黄酸,以及化疗药物,包括蒽环霉素高两年风平浪静生存和低风险的复发。风平浪静的生存时间的长度是主要治疗后,病人仍没有恶化的疾病,复发,或死亡。

的组合all-trans视黄酸和三氧化二砷是目前首选的初始治疗成人标准危险APL。成人患者高危APL也收到一些化疗,以及维持治疗(进一步治疗,以防止白血病回来)。

在儿童肿瘤协会试验(AAML1331;NCT02339740),154名儿童1和22岁的新诊断为标准,或者高危APL给出口头all-trans视黄酸,随着静脉注射三氧化二砷,每日至少28天。高危患儿APL还收到了4个剂量的蒽环霉素idarubicin在初始阶段的治疗。高危患者被定义为那些有白细胞计数超过10000 /μL。高白细胞计数与APL历史预测儿童贫困的结果。

然而,在这个实验中,孩子们与标准和高风险APL两年整体存活率为99%和100%,分别。两年期风平浪静存活率分别为98%和96%,分别。一个孩子与标准危险APL在治疗早期死亡,和三个孩子(一个标准危险APL和两个高风险APL)经历了复发。

只有不到10%的孩子们经历了严重的副作用,只发生在治疗的最初阶段。副作用包括血糖增加,肝脏发炎、出血。一些高风险的APL患者发达idarubicin治疗口腔溃疡。APL是分化综合症的严重并发症,可导致危及生命的炎症。医生提供支持性护理策略,帮助参与者管理这和其他副作用。

Kutny博士指出,因为没有需要维持治疗,孩子们接受治疗的时间从两年以上减少到大约九个月。他说,需要更多的后续行动,以确定治疗的长期影响儿童all-trans视黄酸砷三氧化二。

“砷是常与毒药,但它也可以是一个强大的药,“Kutny博士指出。“三氧化二砷用于中药已有几千年。药物和毒物的区别是真正的剂量。随着时间的推移,我们已经算出准确的剂量,将有效地杀死这些类型的白血病细胞在不损害其他健康组织。”

三氧化二砷工作合作与all-trans视黄酸的行动阻止白血病细胞生存和生长所需的蛋白质。Kutny博士指出,儿童肿瘤协会目前正在调查提供方法三氧化二砷以口头形式,这将使它更容易孩子们采取。