研究揭示了脂肪肝如何转变为肝癌
![Model diagram: In the NASH stage, a variety of oncogenic signals and fatty acid metabolism signal axis are activated in concert, which is conducive to the formation of tumor stem cells and the occurrence of malignant transformation. Credit: Liu Yu 一项新的研究揭示了脂肪肝疾病如何转变为肝癌](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/new-study-sheds-light-6.jpg)
中国科学院合肥物质科学研究院(HFIPS)的一个研究小组报告了他们的发现,一种代谢调节机制可能在非酒精性脂肪性肝炎向肝脏肿瘤的恶性转化中发挥作用。
杨武林领导的研究团队花了两年多的时间完成了这项工作国际生物科学杂志上个月。
脂肪肝,顾名思义,是一种肝脏常见疾病,其特征是细胞内脂肪过度堆积。
有两种类型的脂肪肝疾病,非酒精性脂肪肝(NAFLD)是该团队探索的一种。逐渐以脂肪肝、非酒精性脂肪肝为主肝脏疾病其中,非酒精性脂肪性肝炎(通常称为NASH)是关键阶段,可能演变为肝癌。
摄制组对转弯很好奇。他们计划开展一项研究,以揭示非酒精性脂肪性肝炎如何发展为肝癌的机制。
他们的工作开始于一个小鼠模型模仿人类的发展脂肪肝通过研究发生在NAFLD进展的不同阶段的基因表达信息的变化来研究NAFLD的疾病。
在疾病的每个阶段,他们对基因差异表达和基因集变异进行了更深入的分析。然后他们发现,在NASH期间,致癌信号被广泛激活。甚至更多脂肪酸代谢经LPL/FABP4/CPT1信号轴调控的蛋白表达明显上调。两者可能共同作用,促进肿瘤起始细胞的形成,然后恶性转化开始。
在这些分析的基础上,研究小组进行了进一步的实验室研究,结果表明,抑制LPL/FABP4/CPT1信号轴在体内有效地抑制了肝肿瘤的生长。
此外,体外细胞实验也证实,靶向抑制代谢轴显著降低肝癌干细胞的自我更新和增殖能力。
研究小组认为,抑制脂肪酸代谢信号轴可能会阻止NAFLD转化为肝癌,为nash相关肝癌的预防提供了新的思路。
进一步探索