新基因发现,有助于发展为1型糖尿病

促炎症时,一个叫做CCR2受体及其配体CCL-2,聚在一起,它会增加患1型糖尿病的风险,科学家报告。

在这种自身免疫性疾病,通常表面在童年,这个自然的交互锁和钥匙新兵胰腺免疫细胞,攻击产生胰岛素的胰岛细胞,导致终生胰岛素治疗和终身像心脏和其他健康问题的风险增加肾脏疾病拉德·Purohit博士说,生物化学家在生物技术和基因组医学中心佐治亚医学院。

该研究发表在转化自身免疫杂志》上,提供了证据CCR2基因促进发展为1型,因为它提供了新的见解如何延缓疾病进展,Paul Tran说MD /博士。在MCG在奥古斯塔大学学生。Tran和Purohit是该研究的第一作者。

科学家们能够把作品放在一起通过观察310人加入了黛西的纵向数据,基于国家Health-funded研究院研究在科罗拉多大学安舒茨医学校园极光之后,个人认为1型由于有相对的风险还是有自1993年以来的一个与它相关的基因。

这项新研究集中在42个人持续分泌胰岛素的胰岛细胞抗体,但从来没有真正发达1型,48人患1型和其余并担任对照组。

他们发现CCL-2的血中浓度,CCR2的配体,两人抗体较低但不实际的疾病以及那些进展1型糖尿病,Tran说。

他们还发现,这两个组织更多的免疫细胞受体,这让招募的配体6英寸腹部器官,帮助我们打破我们所吃的食物。

相反,少受体的意思是招聘的免疫细胞,正常水平的CCL-2血液和细胞的破坏,他们说。

许多人类的研究表明,血液水平的配位体CCL-2,或趋化因子配体2,与1型糖尿病有关,但还不清楚,Tran说。这项新研究澄清了这一方向。

也知道轨迹,染色体物理位置,在这种情况下,3 p21.31轨迹,CCR2所在,与1型糖尿病有关,尽管其中的特定基因没有直接相关的条件在人类,Purohit说。

他们还发现,两个小的基因变异,或单核苷酸多态性,轨迹是导致高表达CCR2导致血液水平较低的配体,Purohit说。

更多的受体意味着增加信号CCR2和CCL-2之间,导致增加免疫细胞的招募,载CCL-2受体,胰腺,尽管他们的工作到目前为止还没有清楚地解释了为什么,Tran说。

信号也耗尽CCL-2供给的增加,免疫细胞和胰岛细胞吞下它。

底线是一个看似矛盾的情况出现的降低血液中炎性分子水平的增加炎症状态,他们写道。Purohit指出类似的场景被描述在心血管疾病,降低白细胞介素- 6的水平,这主要是与炎症有关,与更糟糕的预后有关。

CCR2此前还没有直接与人类与1型糖尿病有关,但它知道当基因敲出小鼠容易发展中1型,他们变得不那么容易疾病发展,Tran说。一般来说它也知道CCR2基因的高表达患者更有可能的可能的招聘经验免疫细胞身体的到很多领域,如发生在类风湿性关节炎和多发性硬化症等条件。也有证据表明,蛋白质与基因相关CCR2在1型糖尿病患者低。

相关性不等于因果关系,Tran笔记。

“有一些老鼠的证据。有一些血清蛋白水平的证据。现在我们把遗传学证据,”Tran说。

他们的发现支持潜在的抑制受体CCR2,作为一种至少延缓疾病进展,他们说。CCR2抑制延迟疾病进展的失败在风湿性关节炎和多发性硬化症的临床试验可能是因为治疗开始得太晚了,他们说。

更好的时机可能是当血液CCL-2水平开始下降而不是当疾病症状开始表面,防止他们写,试验1型糖尿病患者应该目标低血CCL-2他们也使抗体水平胰岛细胞。

小雏菊玛丽安Rewers博士领导的研究是儿科内分泌学家和研究合著者。统计学家弗兰盾,也研究合著者从科罗拉多集团与其他科学家分析数据,他们能够表明,儿童患1型糖尿病会较低水平的配体CCL-2出生时血液中保持较低的随着年龄的增长。

每个新兵CCL-2在某种程度上,作为人体的自然防御机制对像病毒一样的东西,但问题是当有太多,Tran说。CCL-2水平,例如,做当你有一个胰腺感染。

与2型糖尿病不同,1型糖尿病在儿童时期或青少年期开始倾向于表面但具有类似症状如口渴和排尿,类似的后果就像心脏、血管和肾脏损害,这些患者需要胰岛素治疗。1型被认为是孩子的碰撞有高风险的基因和环境诱因,和正在进行的研究如MCG正在发现更多的基因和触发器。

科学家,包括Purohit,报道在2015年临床内分泌学与代谢杂志》上1型糖尿病患者有显著降低血液水平的四个蛋白质,帮助保护组织免受攻击的免疫系统,包括CCL-2,也叫做MCP-1,而他们的健康的亲戚,他们中的一些人也有一些高风险的基因1型,正常水平。

全基因组关联研究,或者,将基因变异与特定疾病,与1型3 p21.31轨迹有关糖尿病在孩子和其他自身免疫性疾病,但正是变异负责未知,他们写道。轨迹是有很多的趋化因子受体,这在很大程度上与促进炎症有关,像CCR2。

Jin-Xiong博士,她的前负责人MCG生物技术和基因组医学中心的创始人兼首席执行官Jinfiniti精密医学,是该研究的通讯作者。