研究:HPV疫苗是安全的，在年轻的癌症幸存者中产生保护性抗体水平

阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)和埃默里大学(Emory University)的研究人员进行的新研究首次报告称，两种广泛使用的针对人类乳头瘤病毒(HPV)的疫苗是安全的，癌症幸存者通常能很好地耐受。研究人员还发现，疫苗在癌症幸存者中的免疫原性与普通人群相当。该研究结果发表于11月9日《柳叶刀儿童与青少年健康．

儿童癌症幸存者罹患hpv相关癌症的风险增加，部分原因是他们在积极治疗期间和治疗后可能会经历长期的免疫抑制。据一位2013年的研究中,与美国一般女性相比，儿童和青年癌症的女性幸存者随后患hpv相关癌症的风险高出40%人口，而男性癌症幸存者的患病风险要高出150%。

但年轻癌症幸存者中HPV疫苗的接种率低于普通人群。根据先前的研究由UAB和Emory的同一位研究人员进行的研究，HPV的最强预测者疫苗在癌症幸存者中，缺乏医疗保健提供者对疫苗的建议。一些疫苗在接受癌症治疗的个体中不能产生强烈的免疫反应，这可能是提供者一直不愿向癌症幸存者强烈推荐HPV疫苗的原因之一。另一个潜在的障碍是HPV疫苗目前还不是常规肿瘤后续护理的一部分。

这项新研究是第一个评估HPV疫苗在年轻癌症幸存者中的安全性和免疫原性的2期临床试验。该研究招募了436名年龄在9至26岁之间的参与者，他们在癌症治疗后1至5年之间。该研究发现，针对HPV 16型和18型(HPV相关后续癌症的两个主要原因)的抗体反应并不低于一般人群中的可比组。参与者的安全性也与一般人群相似。参与者中最常见的癌症是白血病(47%)，14%的参与者接受了造血细胞移植。

“这些发现支持将HPV疫苗纳入所有年轻癌症幸存者的常规肿瘤随访护理中，”该研究的联合首席研究员和第一作者Wendy Landier博士说《柳叶刀儿童与青少年健康他是UAB Marnix E. Heersink医学院和UAB护理学院儿科血液学/肿瘤学部门的教授。Landier也是UAB癌症结果和生存研究所的副主任。

当一个年轻的癌症幸存者面对癌症的诊断，这不仅对幸存者来说是毁灭性的，对他们的家人来说也是毁灭性的，对那些努力治疗原发性癌症的医护人员来说也是如此。”“预防后续hpv相关癌症的能力现在在我们的掌握之中。对儿童癌症幸存者常规注射这种安全有效的癌症预防疫苗，可以大大降低他们患hpv相关后续癌症的风险。”

Landier和文章的资深作者，埃默里大学的James Klosky博士，同时也是临床试验的联合首席研究员，现在正在进行一项由国家癌症研究所资助的临床试验，旨在通过关注儿童肿瘤医疗保健提供者，提高儿童癌症幸存者的HPV疫苗摄取。

2006年，美国食品和药物管理局批准了第一种四价HPV疫苗后，Landier和Klosky对年轻癌症幸存者的HPV疫苗接种产生了兴趣。Landier说:“我们都在临床与儿童癌症幸存者一起工作，我们对一种疫苗可以在这一人群中预防hpv相关癌症的可能性感到兴奋。”“我们也想知道，这些年轻的癌症幸存者是否能够对疫苗产生类似于普通人群中健康同龄人的免疫反应。当我们研究我们的拨款提案时，我们非常清楚，与其他疫苗相比，HPV疫苗在普通人群中的吸收率较低，我们想了解HPV疫苗接种率低是否也会成为年轻癌症幸存者的一个问题。”

研究细节

研究人员从美国国家癌症研究所获得了资金支持来研究这些问题，这导致了这项临床试验在2012年启动。该试验招募了参与者至2018年6月，最终随访于2020年7月进行。非劣效性试验旨在确定试验参与者的血清抗体水平是否与可比有效性试验中发现的抗体水平相似或更好——在本例中，用于HPV疫苗许可的有效性试验。在2016年3月1日之前注册的参与者接受了四价或HPV4疫苗，该疫苗可预防四种HPV。随后的参与者接受了无价或HPV9疫苗，该疫苗可预防9种HPV类型。除接受HPV9疫苗的老年女性(16-26岁)针对18型HPV外，试验中每个年龄/性别亚组均符合非劣效性标准。(Landier说，HPV4疫苗在美国已不再使用，但在其他一些国家仍被授权使用。)

55%的参与者报告了一种或多种不良反应:51%的人接种了HPV4疫苗，59%的人接种了HPV9疫苗。最常见的不良反应是注射部位疼痛，尽管癌症幸存者报告注射相关不良反应(疼痛、肿胀、发红)的比例明显低于普通人群。癌症幸存者报告恶心和疲劳的比例明显高于一般人群。

“我们采用了非劣效性设计，因为效能试验在癌症幸存者人群中是不可实施的，因为效能需要大量参与者(数千人)试用事实上，我们的目标人群中有一半是儿童和更年轻的青少年，在他们身上进行疗效试验是不可行的。”“我们还有一个优势，即我们针对所有年龄/性别人群的免疫原性研究已经在普通人群中进行癌症幸存者．这使我们能够直接比较每个年龄/性别亚组在一般人群．这很重要，因为已知HPV疫苗的免疫原性因年龄和性别而异，年轻患者和男性产生的抗体滴度分别高于老年患者和女性。”