对ALS患者tau蛋白的新见解

由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一个团队已经表明，患有肌萎缩性侧索硬化症(ALS)或卢伽雷氏病的人携带一种突变的肌萎缩性侧索硬化症C9orf72基因显示在大脑运动皮层区tau蛋白和磷酸化tau蛋白水平升高。这项研究发表在大脑病理学他们还在tau基因中发现了新的基因突变，并揭示了不同形式tau蛋白的比例可能是ALS疾病进展的一个指标。

“这项研究的重点是tau，一种对稳定神经细胞结构至关重要的蛋白质，并与阿尔茨海默病有关，以及它是否在ALS发病机制中发挥作用，因为它可以形成聚集物，并导致一些神经退行性疾病的细胞功能障碍。”麻省总医院神经退行性疾病研究所神经表观遗传学实验室主任、麻省总医院肖恩·m·希利和AMG肌萎缩性侧索硬化症中心高级作者加扎勒·萨德里-瓦基利博士说。

研究人员从渐冻症患者的死后大脑样本中发现，tau蛋白及其一种磷酸化形式在细胞携带突变的患者的大脑中增加C9orf72这种基因与ALS和痴呆症有关。Sadri-Vakili说:“我们还在tau基因中发现了新的基因突变，这些突变是ALS所特异性的，可能会产生功能性后果，可能会加剧疾病的发作或进展。”

来确定τ蛋白是ALS的一种可行的生物标志物，研究小组测量了ALS患者脑脊液中的tau蛋白及其磷酸化形式。研究人员证明，患者脑脊液中这些特定形式的tau蛋白的增加与疾病进展相关。因此，tau蛋白水平——特别是tau蛋白和磷酸化形式的tau蛋白之间的比率——可能有助于临床医生预测患者的疾病进展速度。“这些发现令人兴奋，因为人们迫切需要疾病ALS的生物标志物，”Sadri-Vakili指出。