研究人员发现了一种涉及早期黑色素瘤转移的新机制

由CNIO科学家h tor Peinado领导的研究表明，NGFR分子驱动了黑色素瘤早期转移的整个过程，在动物模型中，阻断它可以大大减少转移。使用THX-B实现了降低。这种分子正在被测试用于治疗其他疾病，这将加速其在治疗肿瘤方面的应用。

西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员hsamctor Peinado说:“我们不仅要看肿瘤的内部，还要看它的外部。”肿瘤是如何操纵它们的环境来发展的，这是Peinado多年来一直试图回答的一个大问题。几十年来，“为了对抗肿瘤，研究人员专注于研究它们的内在行为，而不是它们的周围环境。”

Peinado是CNIO微环境与转移小组的负责人，该小组研究与转移进展有关的机制，包括肿瘤释放的称为外泌体的纳米颗粒如何操纵肿瘤微环境以促进转移。本周发表在该杂志上的一篇论文自然癌症描述了黑色素瘤进展的关键过程。外泌体到达前哨淋巴结-转移最初发生的淋巴结-它们远程为转移准备了有利的环境-转移前生态位。在这项研究中，研究人员观察到NGFR分子驱动了整个过程。

科学家们还提出NGFR作为早期黑色素瘤转移的一种新的生物标志物，以确定危险人群并预测转移。“表达ngfr的数量更高转移性细胞前哨淋巴结的肿瘤与较差的疾病预后相关，”该研究的共同第一作者苏珊娜·加西亚·席尔瓦说。

与其他皮肤癌不同，黑色素瘤是最具侵袭性的肿瘤之一;当原发病灶还很小时，它就会转移。由于没有早期疾病标志物或疾病预测标志物，因此利用NGFR生物标志物发现早期准确的诊断方法可以改善患者的预后。

预先转移

转移是90%癌症死亡的原因。在大多数情况下，它们被发现得太晚了。Peinado说:“如果我们能够在肿瘤发生转移之前，甚至在土壤准备过程中确定肿瘤何时会转移，那么治疗和控制肿瘤就会更容易。”

尽管外泌体——纳米囊泡被全部释放细胞类型，包括肿瘤细胞它们是在30多年前被发现的，直到最近几年才被广泛研究。2012年，Peinado在美国David Lyden的实验室发现肿瘤细胞如何释放外泌体，外泌体将生物信息传递到周围的微环境，指导它并促进转移，甚至在肿瘤细胞本身穿过身体之前。

“直到几年前，肿瘤周围的微环境都被忽视了。现在我们知道，肿瘤与局部环境和生物体其他部分的交流是了解癌症及其并发症的基础，”佩纳多在2015年加入CNIO成立他的微环境和转移小组后不久说。

黑色素瘤细胞和其他肿瘤细胞一样，主要通过血液循环和淋巴系统在体内传播。这些循环的肿瘤细胞沉淀在淋巴结它们就像一个储存库或仓库，从那里它们进行变化，形成有利于其他器官定植的转移前生态位。“在这项研究中，我们专注于所谓的早期转移阶段的机制，”Peinado解释说。

经过7年的广泛分析，研究人员描述了自然癌症黑色素瘤细胞释放的外泌体被淋巴结的淋巴内皮细胞吸收。在这些细胞中，外泌体通过NGFR分子促进淋巴血管的进一步分支和肿瘤细胞的粘附，使它们能够存活并迁移到其他部位。“黑色素瘤细胞分泌携带NGFR的外泌体来操纵淋巴内皮细胞的行为并促进转移。”

这可能是对抗黑色素瘤转移的第一种治疗方法

“我们知道引发转移的黑色素瘤细胞会增加NGFR的产生，但对NGFR在外泌体中的可能作用及其在肿瘤外的作用一无所知。”

在发现这种分子在黑色素瘤转移的早期发展中的作用后，研究小组决定研究在小鼠肿瘤细胞扩张期间阻断它的后果。为了做到这一点，他们使用了一种遗传方法，即从外泌体中消除NGFR，以及一种药理学方法，即使用NFGR抑制剂THX-B。在这两种情况下，转移都大大减少，为对抗转移的可能的新治疗开辟了道路。

这可能会成为第一批治疗早期转移的方法之一，因为早期转移最有可能成功。

抑制剂THX-B正在研究用于治疗其他疾病，如糖尿病视网膜病变，但其治疗癌症的有效性尚未探索。“我们目前正在开发它在患者身上的临床应用。”这些结果可能扩展到阻断其他类型的过度表达NGFR的肿瘤的转移。

该研究还表明，淋巴结中表达NGFR的转移细胞的数量可以预测黑色素瘤患者的疾病进展。研究人员说:“对淋巴结中这些细胞的分析可以作为疾病进展和早期诊断的重要生物标志物。”

这项研究是在Piotr Rutkowski (Maria Sklodowska-Curie国家肿瘤研究所，华沙)，Michelle Levesque(苏黎世大学医院)，Uri Saragovi(麦吉尔大学，蒙特利尔)，Babak Mehrara(纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约)和David Lyden(威尔康奈尔医学院，纽约)的国际参与下进行的，andrs Hidalgo (CNIC)和分子细胞遗传学单位，Flow Cytometry核心单位，小鼠基因组编辑核心单元，电子显微镜单元，生物信息学单元，蛋白质组学核心单元和共聚焦显微镜核心单元。