需要不止一个PIK3CA基因突变副本才能使乳腺癌更具侵袭性

参与细胞生长和分裂的PI3K酶过度活跃的乳腺癌往往更具侵略性，更像干细胞一样扩散和分裂。但是伦敦大学学院的Ralitsa Madsen及其同事在11月11日的杂志上发表的一项新研究公共科学图书馆遗传学揭示了PI3K活性与编码该酶的PIK3CA基因突变之间的惊人关系。具有一个PIK3CA基因突变副本的乳腺癌肿瘤往往具有较低的PI3K活性。相比之下，具有两个或两个以上拷贝的患者通常具有更高的PI3Kα活性，导致某些类型乳腺癌患者的肿瘤更具侵袭性，预后较差。

之前实验室的实验表明有两个而不是一个突变体PIK3CA基因可以促进持久的干细胞状态——一种被称为“干性”的品质。但到目前为止，还没有来自人类患者的证据支持这一观点。在这项新研究中，研究人员调查了PI3K突变、PI3K活性和乳腺癌干性之间的关系。他们使用了近3000人的公开数据乳腺癌并应用计算方法推断PI3K活性和干性。他们发现恶性肿瘤的有更多的PI3K活性和更高程度的干性。然而，他们惊讶地发现癌细胞只有一个突变副本PIK3CA茎干水平较低，潜在攻击性较弱。

这项新研究支持了这样的观点，即过度活跃的PI3K酶与更严重的乳腺癌有关。此外，研究人员警告说，肿瘤中突变PIK3CA突变的副本数量可能会影响肿瘤对癌症治疗的反应。他们的结论是，在选择患者参加新药临床试验时，应该考虑这些信息以及PI3K活性的数据。

Madsen补充道:“乳腺癌分层由PIK3CA突变剂量揭示了与PI3K通路活性和肿瘤去分化功能指标之间的反直觉关系。”