口服PCSK9抑制剂是安全的,有效的降低胆固醇,在首次人体试验

结果从两个早期临床研究显示口服PCSK9-inhibitor降胆固醇药物的第一个版本是耐受性良好,高度有效地减少高水平的低密度脂蛋白胆固醇,据最新研究报告今天在美国心脏协会科学会议2021。

PCSK9抑制剂药物通过阻断肝脏蛋白质,有助于破坏表面的低密度脂蛋白胆固醇受体细胞。这些受体负责血液的胆固醇。与受体更活跃、更低密度脂蛋白可以从血液中删除。目前,PCSK9抑制剂只注射。这项研究是第一个人类新的药物称为mk - 0616的数据,这是一种口服PCSK9的抑制剂。

”尽管已经历史上多么困难识别和开发口服PCSK9抑制剂,我们的目标是提供一个简单的口服药物来帮助患者降低坏胆固醇,“主要研究作者道格拉斯·约翰斯说博士,临床主任FAHA转化医学临床药理学/默克研究实验室。“我们使用新技术和药物化学分子识别mk - 0616,可以口服药物阻止PCSK9蛋白质,随后帮助降低“坏”的低密度脂蛋白胆固醇,可以建立在动脉。”

mk - 0616降低低密度脂蛋白胆固醇不会引起严重的副作用或死亡时作为每天一次口服300毫克剂量的独自一人在健康男性,男性和女性之间或与他汀类药物与高胆固醇。

“我相信这是第一次报告的成功合成的口服吸收环肽和mk - 0616人一样,”约翰说。“我们高兴的是,这似乎是不断吸收和集中在病人的血液,降低胆固醇水平那么有效。”

第一项研究mk - 0616包括60名健康男性志愿者,年龄18-50。51个随机研究的参与者收到单一口服剂量mk - 0616,从10到300毫克,而23日收到至少一个剂量的安慰剂。这项研究是一个“交叉”的设计,所以一些参与者收到mk - 0616在一个周期,然后“跨越”在另一个时期安慰剂。在每一个时期,75%的参与者收到了mk - 0616和25%接受了安慰剂。研究人员发现,mk - 0616 PCSK9导致高LDL胆固醇水平降低90%以上的单剂量水平测试基线。

mk - 0616的第二项研究包括40岁男性和女性志愿者,年龄在18 - 65,已经服用他汀类药物来控制他们的胆固醇水平至少三个月。在这项研究中,75%(31)参与者收到每日一剂口服10毫克或20毫克的mk - 0616,而25%(9)收到了placebo-both团体接受他们除了他们当前的他汀类药物治疗。mk - 0616受试者血液胆固醇下降了大约65%从基线水平治疗后14天。与安慰剂治疗的患者减少不到5%胆固醇措施与基线相比。

“最初的结果是令人鼓舞的;然而,需要更多的临床研究来证实这些发现,鉴于有限的临床经验分子mk - 0616,”约翰说。