类维生素a治疗可能改善视力的人罕见的遗传性疾病
使用数据从病人和生成与基因突变小鼠紊乱亚瑟综合征,来自马里兰大学医学院的研究人员(UMSOM),美国国立卫生研究院的国家眼科研究所(NEI)和国家耳聋和其他沟通障碍研究所(NIDCD),记录患者视力损害的自然历史和识别细胞机制进步的视力丧失。
基于这些发现,11月9日发布2021年《华尔街日报》eLife,团队能够在老鼠身上测试类维生素a治疗改善视力与亚瑟综合征。研究人员说评估类似的治疗现在应该考虑开创综合症患者,看看这种疗法可能会减缓视力丧失。
亚瑟综合征1型f (USH1F)导致耳聋,进步的视力丧失,和平衡问题。在德系犹太人中,有2%的可能性的每个人都是一个载体引座员综合征1型f突变,占大约60%的亚瑟综合征1型病例。没有批准的疗法,防止视力丧失或在开创综合症患者恢复视力。
“我们使用的药物在老鼠可能提供第一步改善眼睛健康引领综合症患者1型f,“祖拜尔·m·艾哈迈德说,博士,UMSOM Otorhinolaryngology-Head &颈部手术和眼科教授。“不幸的是,这些药物不会永久治愈失明,药物不修复损伤或防止退化的眼睛。然而,应该改善组织的功能,这些患者仍有。”
这项研究的第一作者Saumil Sethna博士,讲师Otorhinolaryngology-Head &颈部手术,说,“目前fda批准的亲戚可用这些类维生素a的药物,通过临床试验安全,连同其他的二期临床试验治疗其他类型的视力丧失障碍。”
团队希望合作伙伴的公司之一测试这些药物进行临床试验患者的亚瑟综合征1型f,看它是否有助于防止视力丧失。
的识别关键突变PCDH15基因近二十年前是一个重要的突破,促进的诊断和载体筛查某种形式的开创综合症,导致现在的发现潜在的预防治疗视力丧失相关的综合症,”托马斯·b·弗里德曼说,博士,首席NIDCD分子遗传学实验室的。“这项工作是基础科学研究的价值推动小说发展的诊断和治疗。”
在这项研究之前,只有零星的数据报道了亚瑟综合征1型f没有任何恶化的眼睛异常的详细数据分析。在2000年代早期,合作者在这项研究中,包括在NIDCD弗里德曼博士,发起一个亚瑟综合征自然历史项目和13个研究参与者与亚瑟综合征1 f遵循自然发展的伴随失明超过20年或以上。艾哈迈德博士是一个博士后弗里德曼博士的实验室。Wadih玉米蛋白,MD,遗传性视网膜一种退化的NEI的眼科医生和专家,担任首席研究员在自然历史研究和总结多年来收集病人的发现。视力测试分析的基础上,玉米蛋白博士发现,亚瑟综合征1型f突变导致50%的研究参与者被50岁盲人。
另外,艾哈迈德博士创建了一个鼠标和一个亚瑟综合征中发现13弗里德曼博士的病人。这个突变基因PCDH15导致缩短protocadherin-15版本的蛋白质。然而,这种突变的机制protocadherin-15导致失明是未知的。为了解开这个问题,弗里德曼博士的玉米蛋白博士的,艾哈迈德博士的团队决定合作和比较人类和老鼠的眼睛特征和遗传条件独立,他们已经收集了多年来。
引座员综合征小鼠模型健康小鼠比较,protocadherin-15艾哈迈德博士的研究小组确定了两个函数。首先,Protocadherin-15帮助光暗周期蛋白的不同隔间之间来回移动的光探测光感受器的眼睛。第二,回收所需Protocadherin-15也必不可少的功能分子的眼睛组织,称为类维生素a。引座员综合征1型f基因突变小鼠减少类维生素a水平在某种眼部细胞。
接下来,研究人员给一个类维生素a药物引座员综合症小鼠是否改善了他们的视力。类维生素a注入引座员综合症老鼠增加了电活动在年轻和成年老鼠的眼睛,表明改进的视觉功能。
“除了类维生素a更换,我们也可以考虑发展更持久的疗法来治疗或预防失明的人亚瑟综合征1型f可能正确或替换protocadherin-15的其他功能,,”艾哈迈德博士说。
e·阿尔伯特·莉丝,医学博士,博士,MBA,执行副总裁医疗事务,巴尔的摩,和约翰·z和作者k·鲍尔斯特聘教授和院长,马里兰大学医学院的说:“人天生耳聋,像亚瑟综合征患者,依靠他们的其他感官交流和理解这个世界。随后的视力丧失需要面对更大的挑战,可以隔离。这个工作建立基础发现总有一天会改善人们的生活与引导等罕见的遗传疾病综合症。"
