神经母细胞瘤候选药物的安全性受到关注

圣犹大儿童研究医院的科学家们正在寻找提高高风险成神经细胞瘤儿童存活率的药物，他们在CX-5461中发现了一个很有希望的候选药物。然后，研究人员发现了这种实验性药物的安全问题，这对目前的成人临床试验有影响。这项研究发表在今天的自然通讯．

CX-5461是一种已经被研究了十多年的小分子。它被广泛描述为RNA聚合酶1的第一个人类抑制剂。CX-5461的II期临床试验正在成人白血病、淋巴瘤和淋巴瘤中进行乳腺癌．

圣犹大大学的研究人员在这项研究中证明，CX-5461主要是通过靶向和破坏拓扑异构酶II β (TOP2β)的活性杀死成神经细胞瘤肿瘤细胞，而不是通过抑制RNA聚合酶1。

“这些关于CX-5461作用机制的新细节癌症治疗对患者有潜在重要的安全影响，”圣犹大计算生物系的Paul Geeleher博士说。他和圣犹大计算生物学的约翰·伊斯顿博士是这项研究的通讯作者。第一作者是潘敏博士，吉莱赫实验室的科学家。

Geeleher说:“对现有化疗药物类别的几十年研究表明，与TOP2β的脱靶药物相互作用使患者面临严重和危及生命的副作用的风险，如急性髓系白血病或数年后出现的心脏毒性。”“这些发现凸显了CX-5461此前未被重视的安全问题。”

寻找新的高危成神经细胞瘤药物出现了意想不到的转折

这项研究一开始是为了寻找治疗患有高危神经母细胞瘤在过去20年里，它们的存活率一直保持在50%左右。成神经细胞瘤起源于发育中的末梢神经系统的细胞，在美国每年约有800名儿童被确诊

CX-5461表现出明显的抗肿瘤活性联合治疗Geeleher说，在儿童成神经细胞瘤的临床前研究中，必须考虑到安全性问题。研究人员指出:“参加正在进行的CX-5461 II期试验的患者应该密切监测这些晚期出现的top2 β相关不良事件。”

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