发现了对抗难治性前列腺癌的新策略
许多前列腺癌患者使用降低或阻断促进肿瘤生长的激素的药物进行治疗。虽然这些药物在一段时间内有效，但大多数患者最终会对这些疗法产生耐药性。
圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究发现了一种RNA分子，可以抑制前列腺肿瘤．科学家们发现，前列腺癌找到方法来关闭这种RNA分子，让它们自己生长。根据这项在植入人类前列腺肿瘤样本的小鼠身上进行的新研究，恢复这种所谓的长非编码RNA可能是治疗前列腺的一种新策略癌症这已经对激素疗法产生了耐药性。
这项研究发表在11月5日癌症研究是美国癌症研究协会的一本杂志。
泌尿外科外科教授、资深作者Nupam P. Mahajan博士说:“我们治疗前列腺癌的药物最初是有效的，但大多数患者开始产生耐药性，药物通常在一两年后就失效了。”“在这一点上，这些患者的选择非常有限。我们对解决这一需求很感兴趣——为产生耐药性的患者开发新疗法——我们相信，我们已经确定的RNA分子可能会带来一种有效的方法。”
驱动前列腺的关键蛋白质肿瘤的生长雄激素受体与睾酮结合，刺激癌症生长。通过研究雄激素受体编码的DNA片段，研究人员发现雄激素受体旁边的一段DNA分子产生了一种称为长链非编码RNA的分子。他们发现这种长链非编码RNA在调节雄激素受体中起着关键作用，反之亦然。由于它在基因组中雄激素受体旁边的位置，研究人员将其命名为NXTAR(雄激素受体旁边)。
马哈詹说:“在前列腺癌中，雄激素受体非常聪明。”马哈詹同时也是巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院Siteman癌症中心的研究人员。“我们的研究表明，它会抑制自身的抑制因子;本质上，它绑定到NXTAR并关闭它。这意味着在我们研究的所有前列腺癌样本中，我们很少发现NXTAR，因为在这些类型的肿瘤中，它被大量存在的雄激素受体所抑制。我们通过使用我实验室开发的一种抑制雄激素受体的药物发现了NXTAR。当雄激素受体被抑制时，NXTAR开始出现。当我们看到这一点时，我们怀疑我们发现了一种肿瘤抑制因子。”
这种名为(R)-9b的药物被开发出来是为了攻击前列腺癌生物学的另一个方面，从整体上降低雄激素受体的表达，而不是像目前获批的药物那样，仅仅阻止其与睾酮结合的能力或降低体内的整体睾酮水平。但是在这项研究中，(R)-9b最终作为一个工具来揭示NXTAR的存在和作用。
研究人类前列腺肿瘤研究人员发现，恢复NXTAR的表达会导致肿瘤缩小。他们还表明，他们不需要整个长非编码RNA来达到这种效果。NXTAR分子的一个小的关键部分就足以关闭雄激素受体。
“我们希望将这种(R)-9b药物和NXTAR开发成新的治疗方法前列腺癌对一线治疗产生耐药性的癌症患者，”马哈詹说。“一种可能的策略是将小分子药物和NXTAR的关键部分封装到纳米颗粒中，也许是相同的纳米颗粒中，然后关闭雄性激素受体两种不同的方式。”
马哈詹与华盛顿大学技术管理办公室合作，就NXTAR作为治疗药物的潜在用途提交了专利申请。此外，佛罗里达州坦帕市的莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)。马哈詹在加入华盛顿大学之前曾是该校的教员专利申请在(R)-9b药物．(R)-9b抑制剂已被授权给一家名为TechnoGenesys的生物技术初创公司。马哈詹和合著者基兰·马哈詹是该公司的联合创始人。
