克服肿瘤对免疫治疗的抵抗策略产生了有希望的临床试验结果
免疫检查点抑制剂可以增强免疫系统对肿瘤细胞的反应,但这种药物往往对某些癌症无效,尤其是结直肠癌和胰腺癌。由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一项新的临床试验表明,将辐射与免疫检查点抑制剂相结合可能是对抗这些耐药癌症的有效策略。
临床前研究表明,低剂量辐射可以创造一种“肿瘤疫苗”环境,从而引发肿瘤免疫反应当被刺激时免疫检查点抑制剂Nivolumab和ipilimumab在耐药癌症中具有不同的靶点。正如在自然癌症在美国,研究人员对40名患有糖尿病的患者进行了单臂二期试验,测试了这一策略结肠直肠癌还有25名胰腺癌患者。在接受放疗+ nivolumab + ipilimumab计划治疗的患者中,37%的结直肠癌患者和29%的胰腺癌患者对治疗有反应(完全或部分缓解或疾病稳定,没有进展)。
“这是一个令人印象深刻的临床结果,因为从历史上看,这些癌症的反应在较低的个位数百分比范围内,”资深作者David T. Ting医学博士说,他是MGH癌症中心创新临床副主任,哈佛医学院医学副教授。他补充说,新的信息表明,改善放射治疗与免疫治疗的排序时间可能会提高疗效,值得进一步研究。
研究人员指出,对治疗前进行的癌症活检的分析显示,对三联疗法有反应的肿瘤倾向于在人类基因组中正常发现的某些病毒序列有更高的表达。这些序列属于一种叫做HERV-K的逆转录病毒。
Ting说:“HERV-K可能是对这种免疫治疗方案反应的潜在标志,可用于未来的研究,为个别患者量身定制治疗方案。”研究这些病毒序列在癌症生物学中的潜在作用也是有必要的。
更多信息:David Ting,在微卫星稳定型结直肠癌和胰腺腺癌的II期试验中,放射治疗增强了免疫治疗反应,自然癌症(2021)。DOI: 10.1038 / s43018 - 021 - 00269 - 7.www.nature.com/articles/s43018 - 021 - 00269 - 7