新技术可能导致安全的干细胞移植

不易治愈的白血病、淋巴瘤和其他血液癌症干细胞移植是治疗的黄金标准。过程涉及到替换患者自身的造血干细胞捐献者的干细胞,在这个过程中,消除血液中的肿瘤细胞、淋巴结和骨髓。

但许多患者这样的致命血液癌症太脆弱,接受吗干细胞移植。这是因为病人的干细胞细胞首先必须被密集化疗,有时全身放疗前供体的干细胞注入。这种所谓的调节方案使输入空间供者干细胞,有助于消除癌症细胞留在体内,耗尽患者的免疫系统,所以它不能攻击供体的干细胞。然而,毒性和抑制免疫系统的调节方案将造成高危患者感染、器官损伤和其他威胁生命的副作用。

现在,研究老鼠,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员已经开发出一种干细胞的方法细胞移植这并不需要放疗或化疗。相反,战略需要的免疫治疗方法,结合定点清除骨髓中的造血干细胞与immune-modulating药物防止免疫系统排斥新的捐赠干细胞。与新技术,老鼠接受了干细胞移植成功的从无关的老鼠没有证据的危险的低血细胞计数的一个特点传统的过程。数据还表明,这种干细胞移植可以有效对抗白血病。

这项研究中,网上的临床研究杂志打开车门,干细胞移植更安全,意义更多不同类型的血液癌症患者可能收到这治疗治疗,它可以被认为是治疗其他疾病,如镰状细胞性贫血或其他遗传疾病,不危及生命。

“能够做干细胞移植,而无需给予放疗或化疗会变革,”资深作者和医疗肿瘤学家约翰·f·DiPersio说,医学博士,博士,维吉尼亚·e·&山姆·j·Golman部门的医学教授兼肿瘤在华盛顿大学医学院。“这可以消除危险的低血细胞计数,出血并发症,器官损伤,和感染。它有特殊的含义进行骨髓移植或基因治疗良性疾病,如镰状细胞性贫血,患者化疗的毒性或电磁辐射的调节是很重要的,以避免。之前我们有更多的工作要做,我们准备把这些发现,但我们鼓励这项研究的结果。”

替代高剂量化疗和全身辐射,DiPersio-who也指导中心的基因和细胞免疫疗法和他的同事利用药物细胞毒性,这些药物,并针对特定的表面蛋白的抗体,主要表达于骨髓干细胞。只有当这些抗体药物配合(adc)绑定到特定的蛋白质是由干细胞,然后内化从而导致释放细胞内的药物有效载荷,最终,细胞死亡。使用蓖麻毒素saporin导数作为药物有效载荷,研究人员生成两个不同的adc目标两个特定蛋白质表面的血液干细胞,发现他们最小化潜在破坏其他细胞。

防止接受者的免疫系统然后拒绝供者细胞,研究人员把小鼠免疫抑制化合物Janus激酶(激酶)抑制剂。在这项研究中,研究人员主要使用baricitinib,由美国食品和药物管理局批准用于治疗风湿性关节炎。他们发现baricitinib阻止接受者的免疫细胞,包括T细胞和自然杀伤细胞,从攻击供者干细胞。

”相结合的抗体药物配合与激酶抑制剂,我们能够实现成功移植两个完全无关的菌株的老鼠,”第一作者斯蒂芬·p·Persaud说,医学博士,博士,病理学和免疫学的教练。”一个成功移植在这样一个严格的免疫屏障承诺最终能够利用这种技术对白血病患者。”

研究人员还发现,捐赠者之间的新技术达成平衡免疫细胞攻击白血病细胞graft-versus-leukemia效应常见的白血病小鼠模型,而不是攻击收件人的健康组织,称为移植物抗宿主病的危险状况。老鼠在这项研究中没有出现移植物抗宿主病因为免疫抑制药物预防,这种方法的另一个独特而显著的优势,根据研究人员。

“当你从一开始就给木菠萝抑制剂,有证据表明,他们防止移植物抗宿主病发展后,“DiPersio说,他作为副主任斯特曼在巴恩斯医院癌症中心和华盛顿大学医学院。“此外,与常规移植使用放疗和化疗作为移植条件,没有老鼠开发任何减少他们的血液,这是传统的干细胞移植的主要威胁生命的并发症。化疗和放疗破坏所有的旧细胞。新战略,旧的细胞慢慢供者细胞所取代,所以我们从来没有见过任何在这些小鼠血细胞计数下降。血细胞计数看起来正常的整个方式,最后,我们可以看到所有的血细胞起源于新供者细胞”。

一段时间后,研究人员发现,他们可以逐渐减少激酶抑制剂,而一旦供者干细胞完全取代了原始细胞,阻止免疫抑制。

“我们已经表明,我们可以用这个相对简单的方案,具有最低限度有毒移植捐赠干细胞在小鼠免疫障碍,“Persaud说。“我们需要更多的研究来看看相同的策略将适用于人类。我们正在优化技术在老鼠,然后我们可能会测试它在白血病的其他动物模型之前,我们将开始计划在患者临床试验调查策略。”

与华盛顿大学技术管理办公室合作,DiPersio和Persaud提出专利申请的结合抗体药物配合对移植调节激酶抑制剂。