一个一流的自闭症谱系障碍的风险基因如何导致癫痫发作

一个一流的自闭症谱系障碍的风险基因如何导致癫痫发作
图1:ASH1L表达和H3K4me3水平明显降低后期的PFC ASD患者,由可拆卸的复制的ASH1L PFC的年轻老鼠。定量PCR数据显示ASH1L mRNA水平后期PFC组织从控制人类与特发性ASD患者。n = 12人(10 M, 2 F) /组* * p < 0.01, t双尾检验。b免疫印迹数据显示H3K4me3 H3K36me2级别在后期PFC控制与ASD患者。n = 12人(10 M, 2 F) /组* p < 0.05, t双尾检验。c定量PCR数据显示Ash1L N2A mRNA水平细胞转染Ash1L成分或炒(sc)成分。n = 6 /组。* * * p < 0.001,双尾t测试。d共焦图像显示病毒感染PFC地区(与DAPI染色,蓝色)从一只老鼠的立体定位注射Ash1L shRNA AAV (GFP-tagged)。酒吧规模:300μm。 e, f Quantitative PCR and Western blot data showing Ash1L mRNA and protein levels in PFC of mice (5-week-old) with the stereotaxic injection of Ash1L shRNA vs. sc shRNA AAV. Ash1L mRNA, n = 15 mice(8 M,7 F) for sc shRNA group, n = 14 mice(7 M,7 F) for Ash1L shRNA group; Ash1L protein, n = 8 mice(4 M,4 F)/group, ***p < 0.001, two-tailed t test. g Western blot data showing H3K4me3, H3K36me2, and H3K36me3 levels in PFC infected with Ash1L shRNA or scrambled shRNA AAV. n = 8 mice (4 M,4 F)/group, ***p < 0.001, two-tailed t test. h Representative confocal images and quantification of immunostaining of H3K4me3 (red) in PFC neurons infected with Ash1L shRNA or a scrambled shRNA AAV (GFP+ , green). n = 20 images/4 mice (2 M,2 F)/group, ***p < 0.001, two-tailed t test. Scale bar: 10 μm. i, j Representative confocal images and quantification of immunostaining of NeuN (red) and DAPI (blue) in PFC neurons infected with Ash1L shRNA or a scrambled shRNA AAV (GFP+ , green). Slices were collected at 8–9 days postinfection. n = 20 images/4 mice (2 M,2 F)/group. Scale bar: 20 μm. All the full Western blots are included in Supplementary Fig. 7a–c. Data are presented as mean values ± SEM. Detailed statistical data are provided in a Source Data file. Credit: DOI: 10.1038/s41467-021-26972-8

布法罗大学的研究人员揭示了背后的生物机制的一个关键风险基因发挥作用的大脑疾病,包括自闭症谱系障碍(ASD)。他们还发现了一个潜在的方法拯救的一些并发症,这种风险基因的原因。

临床前研究,发表在本周自然通讯,专注于一个基因被称为ASH1L。大规模的人类遗传研究已经确定了ASH1L高危基因ASD,有时陪和条件,如癫痫、妥瑞症和智力残疾。

但如何ASH1L功能的丧失导致这些疾病与重叠症状仍然默默无闻。

由甄Yan博士,资深作者,纽约州立大学杰出教授雅各布医学院的生理学和生物物理学和生物医学科学在乌兰巴托,团队有动力去做这项研究首次发现ASH1L后表达明显减少前额叶皮层(PFC)的尸检组织ASD患者。前额叶皮层的部分负责执行功能,如认知过程和情绪控制。

乌兰巴托的研究人员发现,在小鼠ASH1L缺乏PFC的突触,负责确保适当的大脑信息处理,是表达下调。这导致的不平衡信号介导的兴奋和抑制性神经递质在神经系统:主要分别,谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)。正常的大脑功能依赖于精确的调节谷氨酸和大脑的GABA水平。

与此同时,这些老鼠glutamatergic神经元的兴奋过度,引起严重的癫痫发作和早期死亡率。

通过一个方法,他们称之为chemogenetic,乌兰巴托人员能够恢复神经元之间的兴奋与抑制的平衡,减少癫痫发作和延长小鼠的生存ASH1L缺乏症。

然而,他们发现这些动物社会赤字和重复性行为仍在继续。他们计划继续研究其他方法,可能导致克服这些负面影响。

“这些结果揭示了一流的至关重要的作用风险因素在调节突触基因表达和癫痫发作,它提供了洞察大脑相关疾病的治疗策略,”燕说。

更多信息:绿叶秦et al,缺乏ASH1L自闭症的风险因素在前额叶皮层诱发表观遗传畸变和癫痫发作,自然通讯(2021)。DOI: 10.1038 / s41467 - 021 - 26972 - 8

期刊信息: 自然通讯

引用:一流的自闭症谱系障碍导致癫痫发作的风险基因(2021年11月22日)2023年7月13日从//www.puressens.com/news/2021-11-top-ranking-gene-autism-spectrum-disorders.html检索
本文档版权。除了任何公平交易私人学习或研究的目的,没有书面许可,不得部分复制。内容只提供信息的目的。

进一步探索

研究人员开发first-in-class抑制剂对关键白血病蛋白质

80年股票

反馈给编辑