布法罗大学的研究人员揭示了背后的生物机制的一个关键风险基因发挥作用的大脑疾病,包括自闭症谱系障碍(ASD)。他们还发现了一个潜在的方法拯救的一些并发症,这种风险基因的原因。
临床前研究,发表在本周自然通讯,专注于一个基因被称为ASH1L。大规模的人类遗传研究已经确定了ASH1L高危基因ASD,有时陪和条件,如癫痫、妥瑞症和智力残疾。
但如何ASH1L功能的丧失导致这些疾病与重叠症状仍然默默无闻。
由甄Yan博士,资深作者,纽约州立大学杰出教授雅各布医学院的生理学和生物物理学和生物医学科学在乌兰巴托,团队有动力去做这项研究首次发现ASH1L后表达明显减少前额叶皮层(PFC)的尸检组织ASD患者。前额叶皮层的部分大脑负责执行功能,如认知过程和情绪控制。
乌兰巴托的研究人员发现,在小鼠ASH1L缺乏PFC的突触基因,负责确保适当的大脑信息处理,是表达下调。这导致的不平衡信号介导的兴奋和抑制性神经递质在神经系统:主要分别,谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)。正常的大脑功能依赖于精确的调节谷氨酸和大脑的GABA水平。
与此同时,这些老鼠glutamatergic神经元的兴奋过度前额叶皮层,引起严重的癫痫发作和早期死亡率。
通过一个方法,他们称之为chemogenetic,乌兰巴托人员能够恢复神经元之间的兴奋与抑制的平衡,减少癫痫发作和延长小鼠的生存ASH1L缺乏症。
然而,他们发现这些动物社会赤字和重复性行为仍在继续。他们计划继续研究其他方法,可能导致克服这些负面影响。
“这些结果揭示了一流的至关重要的作用自闭症谱系障碍风险因素在调节突触基因表达和癫痫发作,它提供了洞察大脑相关疾病的治疗策略,”燕说。
更多信息:绿叶秦et al,缺乏ASH1L自闭症的风险因素在前额叶皮层诱发表观遗传畸变和癫痫发作,自然通讯(2021)。DOI: 10.1038 / s41467 - 021 - 26972 - 8
引用:一流的自闭症谱系障碍导致癫痫发作的风险基因(2021年11月22日)2023年7月13日从//www.puressens.com/news/2021-11-top-ranking-gene-autism-spectrum-disorders.html检索
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