Venetoclax显示有益于Waldenström巨球蛋白血症患者，包括一些复发患者
丹娜-法伯癌症研究所的研究人员进行的一项临床试验表明，一种能够阻止癌细胞寻求永生的药物为Waldenström巨球蛋白血症患者提供了一种有效的新选择，包括那些目前唯一被批准用于治疗该疾病的药物无法帮助的患者。
在试验中的32名患者中，超过80%的患者对两年疗程的药物venetoclax有“主要”反应，这一比例与其他患者相当目前的治疗治疗这种疾病，副作用一般可控。研究结果发表在临床肿瘤学杂志这项研究的作者说，这使得venetoclax成为国家综合癌症网络(NCCN)认可的强有力的候选者，作为一种公认的WM治疗方法。
Waldenström巨球蛋白血症是一种非霍奇金淋巴瘤，在美国每年有1000 - 1500人被诊断出来。它源于一种异常白细胞即B淋巴细胞，导致它们过度产生一种使血液变稠的蛋白质，可能导致贫血和免疫系统减弱。
“目前，这种疾病患者的主要治疗选择是化疗或称为蛋白酶体抑制剂该研究的主要作者、达纳法伯医院Waldenström巨球蛋白血症Bing中心的临床主任Jorge Castillo医学博士说:“与单克隆抗体或称为BTK抑制剂的新药联合使用。“虽然这些疗法非常有效，但它们都有不良的副作用:化疗，恶心、脱发、疲劳、继发性白血病等;BTK抑制剂，伴有高血压，心律失常和出血。BTK抑制剂也需要无限期服用。
“这项研究试图确定venetoclax是否能像这些治疗方法一样有效，同时避免它们的一些缺点。”
和许多癌症一样，恶性肿瘤细胞在WM中是“不朽的”，不停地生长和分裂。在WM中，这种开放式的增殖是由一种叫做BCL-2的细胞蛋白的过剩刺激的。Venetoclax已被美国食品和药物管理局批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)，它可以抑制BCL-2，导致肿瘤细胞死亡。
新试验招募了32名既往治疗后WM复发的患者。在治疗的前三周，他们接受了越来越大剂量的venetoclax，这种药物以药丸形式给药(CLL患者的经验表明，大剂量的初始剂量会导致垂死的癌细胞向血液中释放高水平的有毒物质)。一旦达到最大剂量，他们每天服用venetoclax药片，持续两年。
在治疗的头两个月里，50%的患者对药物有反应的迹象，这表明IgM蛋白(癌症负担的标志)减少。两年后，总体反应率(IgM水平下降至少25%的患者百分比)为83%。80%的患者有“主要”反应——IgM下降至少50%。20%的人有“非常好的部分反应”——IgM下降了至少90%。
在接受BTK抑制剂治疗的参与者中，有50%的人出现了反应，而在对之前的治疗产生耐药性的参与者中，有38%的人出现了反应。
据卡斯蒂略说，治疗的副作用通常是可控的。“没有出血、心律失常或神经病变，这些我们有时会在其他治疗中看到。在两年的时间里，没有证据表明化疗会导致继发性白血病的发生。”一些患者有胃肠道问题，如恶心和腹胀，这些都是用标准药物治疗的。最常见的副作用是被称为中性粒细胞的白细胞的减少。大约10%的患者需要加强注射才能使这些水平恢复正常。
在试验结束后的12个月里，一些患者的病情恶化了，但25-30%的参与者仍然表现良好，不需要额外的治疗。
Castillo说:“有些病人可能不需要无限期地服用venetoclax。”“我们相信有一群患者不需要超过两年的治疗。”
该试验令人鼓舞的结果促使研究人员启动了一项联合BTK和BCL-2抑制剂的试验，另一项联合BCL-2抑制剂与单克隆抗体的试验正在计划中。
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