乳腺癌患者雌激素受体突变可能会受益于早期fulvestrant / palbociclib切换

激素受体阳性乳腺癌患者接受芳香化酶抑制剂+ palbociclib (Ibrance),那些显示上升ESR1突变检测在血液疾病进展翻了一番后平均无进展生存转向fulvestrant (Faslodex) + palbociclib,结果显示三期PADA-1临床试验在圣安东尼奥乳腺癌研讨会,2021年12月7 - 10,举行。

“PADA-1是第一个试验证明,在大多数患者中,resistance-associated突变雌激素受体基因能被探测到的和有针对性的肿瘤进展主持人说:“Francois-Clement Bidard医学博士,博士,医学肿瘤学教授在法国居里研究所和Paris-Saclay大学。“试验表明当fulvestrant统计学和临床重要的好处是使用在这个新的机会之窗”。

乳腺癌患者的肿瘤表达雌激素受体α(ERα)经常接受芳香化酶inhibitors-drugs块体内的雌二醇的生产,分子激活ERα和驱动肿瘤的生长。近年来,研究表明,这些患者可能受益于并发治疗与细胞周期抑制剂如palbociclib,导致FDA批准的组合在2017年作为一线治疗。

肿瘤可以产生抗药性芳香化酶抑制剂ESR1变异,基因编码ERα,它不再需要雌二醇函数。在这种情况下,PADA-1表明,一些病人可以受益于切换到另一种药物,如fulvestrant,这削弱了雌激素受体,同时保持palbociclib。

“与这些突变对受体Fulvestrant仍然有效,但它提供了一个有限的无进展生存当作为二线治疗中获益,“Bidard说。“我们的目标是追踪ESR1突变的出现在患者的血液在一线治疗和采取行动就出现了,才导致了实际临床疾病的进展。”

Blood-based癌症相关的基因突变检测提供了一种非侵入性的监视病人的疾病进展和可能预测阻力进行治疗之前被其他检测方法是可见的。一个方法检测特定突变DNA是从血液游离滴数字PCR (ddPCR),一个敏感的分析可以确定相对少量的DNA突变。Bidard之前和他的同事们开发出了一个ddPCR ESR1突变的识别试验,本研究中使用。

PADA-1试验招募了1017名ERα-positive乳腺癌患者,没有生长因子受体HER2表达降低的,那些在一线的设置与芳香化酶抑制剂+ palbociclib。病人提供血液样本ESR1突变筛选每两个月。

招募的病人,407年没有一个经验丰富的疾病进展ESR1突变,突变检测,前279名患者(219例)或并发疾病进展(60名患者)。只有一个确认并发突变没有经验疾病进展被随机分配要么继续一个芳香化酶抑制剂+ palbociclib(84例)或转向fulvestrant + palbociclib(88名患者)。

平均随访26个月后,中位无进展生存的病人转向fulvestrant超过两次,只要那些仍在一个芳香化酶抑制剂——11.9个月与5.7个月。

持续芳香化酶抑制剂治疗后进展的患者选择交叉fulvestrant臂的研究。在交叉组患者中,平均发展,自由的生存期是3.5个月。这支持先前的研究显示相对较短的好处fulvestrant当作为二线治疗,Bidard说,强调早期诊断的重要性。

“这有针对性的方法,开始后的一线内分泌治疗但在第二行之前,产量统计和临床显著提高无进展生存,”他说。“好处可能追不上了,当你等待,这可能证明PADA-1治疗策略的采用在常规护理作为一个有效的选择。”

根据Bidard,未来的发展方向包括学习更多关于ESR1-mutated肿瘤的临床特征,试图预测哪些患者会出现突变。他提到了另外两个临床试验调查后转换疗法的功效检测的ESR1 mutation-the二期试验和三期SERENA-6交互试验还在继续。

本研究的局限性包括事实调查人员确定无进展生存没有蒙蔽治疗手臂病人随机分配,以及ddPCR试验用来检测ESR1突变不是注册在美国临床使用。