研究人员发现肿瘤细胞在发生转移之前是如何保持休眠数年的
西奈山的研究人员已经解决了癌症研究中的一个主要谜团:癌细胞在离开肿瘤并转移到身体的其他部位后,如何在苏醒并产生转移性癌症之前保持多年的休眠状态。
根据在自然癌症在12月,细胞通过分泌一种被称为III型胶原蛋白的胶原蛋白来保持安静,只有当胶原蛋白水平逐渐减少时,细胞才会变坏。研究人员发现,通过用这种胶原蛋白丰富细胞周围的环境,他们可以迫使细胞保持休眠状态并预防肿瘤递归。
“我们的研究结果具有潜在的临床意义,并可能导致一种新的生物标志物来预测肿瘤复发,以及癌症治疗干预以减少局部和远处的复发,”西奈山Tisch癌症研究所医学(血液学和医学肿瘤学)副教授、资深作者Jose Javier Bravo-Cordero博士说。“这种旨在防止休眠细胞觉醒的干预措施被认为是一种预防转移性生长的治疗策略。随着肿瘤休眠生物学的发现和新的特异性药物的开发,诱导休眠的治疗与靶向休眠细胞的治疗相结合,最终将防止局部复发和转移,为癌症缓解铺平道路。”
大多数癌症死亡是由于转移,这可能发生在肿瘤切除后几年。先前的研究已经研究了分散的肿瘤细胞如何从休眠状态中出来;这项新研究揭示了细胞如何保持休眠状态。
这项研究使用了高分辨率成像技术,包括活体双光子显微镜,这种技术可以实时显示活体动物环境中的休眠细胞。这项技术使研究人员能够使用乳腺癌和头颈部癌细胞系在小鼠模型中追踪休眠的肿瘤细胞。通过使用这项技术,研究人员能够可视化肿瘤细胞进入休眠状态时细胞外基质结构的变化,以及当这些细胞醒来时它是如何变化的。
在患者样本中,研究人员表明,胶原蛋白的丰度可以作为一种潜在的预测指标肿瘤复发和转移。在小鼠模型中,当科学家增加周围III型胶原蛋白的数量时癌症细胞留下了一个肿瘤,癌症的进展被中断,扩散细胞被迫进入一个休眠状态.与伤口治疗类似,胶原蛋白支架已被提出作为复杂皮肤伤口的治疗替代方案,本研究表明,通过使用旨在丰富III型胶原中的肿瘤微环境的策略,可以通过激活肿瘤细胞休眠来防止转移。
更多信息:肿瘤来源的III型富含胶原的ECM生态位调节肿瘤细胞休眠,Jose Bravo-Cordero自然癌症(2021)。DOI: 10.1038 / s43018 - 021 - 00291 - 9.www.nature.com/articles/s43018 - 021 - 00291 - 9