对于复发性AML的儿童和青壮年患者,免疫疗法显示出希望
![Researchers at Washington University School of Medicine in St. Louis have shown, in a small clinical trial, that pre-activated natural killer cells can help some children and young adults with recurrent AML and few other treatment options. Pictured is Weston Robinett, 3, a patient who received this investigational therapy at Siteman Kids at St. Louis Children's Hospital and Washington University School of Medicine. He remains in remission more than two years after treatment. Credit: Gara Elizabeth Photography 对于复发性AML的儿童和青壮年患者,免疫疗法显示出希望](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/for-children-young-adu.jpg)
一种利用免疫系统的“自然杀手”细胞的免疫疗法已被证明对治疗一些癌症复发的成年人的急性髓系白血病(AML)有效。现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员在一项小型临床试验中表明,同样的自然杀伤细胞也可以帮助一些复发性AML的儿童和年轻人,而且几乎没有其他治疗方案。
1期临床试验的结果,包括8个病人年龄在1到30岁之间,在杂志上在线发表血.
儿科助理教授、第一作者Jeffrey J. Bednarski医学博士说:“所有参与这项研究的患者都患有非常严重的AML。”ob体育开户网址“对于他们所有人来说,他们的白血病在干细胞移植后复发,并且在他们被参考到这项研究之前,对几种治疗方案没有反应。这是一种非常具有挑战性的疾病治疗-没有患者有任何治疗选择。这些患者的生存预期基本上为零。对于这种非常具有挑战性的疾病来说,三名患者仍然活着是非常令人鼓舞的。”
急性髓系白血病是一种癌症血液和骨髓会导致未成熟白细胞的过度生产,这些白细胞会被挤出健康的血细胞.标准治疗包括化疗和干细胞移植从捐赠者那里,可以长期缓解病情。但对于癌症复发的病人干细胞移植,这种疾病变得极其难以治疗,大多数患者最终在几个月到一年内死于疾病的进展。
在接受研究性治疗的8名患者中,4名患者在治疗后第28天实现了完全缓解。四名患者中有两人病情缓解超过三个月。其中一位患者在接受治疗两年多后仍处于缓解状态。有三名患者进入缓解期,后来又复发了。在这三人中,有两人接受了第二次干细胞移植,他们仍然活着,而且情况良好。另外两名患者对治疗有部分反应,他们的疾病减轻了,但他们没有进入缓解期。其余2例患者对治疗无反应。
“我们发现捐赠者的自然杀伤细胞在圣路易斯儿童医院和华盛顿大学医学院的西特曼儿童儿科癌症项目中治疗患者的贝纳斯基说。“患者对这种疗法的耐受性也很好,几乎没有任何毒性。”
自然杀伤细胞是一种免疫细胞,可以攻击外来细胞或受损细胞,包括细菌、病毒感染细胞甚至癌细胞。华盛顿大学研究人员过去的研究表明,自然杀伤细胞攻击癌细胞的能力可以通过将它们暴露在一种称为细胞因子的特定化学物质混合物中得到增强。这些自然杀伤细胞是从捐赠者那里采集的,然后在实验室中暴露在三种细胞因子中,即白介素12,15和18。这种暴露激活了细胞,并提示它们记住这种激活。当这种“细胞因子诱导的记忆样”自然杀伤细胞被给予患者时,由于这种预激活,它们在攻击癌症时更具攻击性。
资深作者Todd A. Fehniger医学博士说:“这项研究的一个独特角度是,我们使用患者原始干细胞捐赠者的细胞来生成类似记忆的自然杀伤细胞,这样细胞就不会被患者的免疫系统排斥,但仍然能够对抗白血病。”Todd A. Fehniger医学博士,医学教授,他在巴恩斯犹太医院的Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院治疗患者。“我们也很高兴看到这些细胞非常安全的证据。他们没有严重的副作用有时会在基于T细胞的细胞疗法中看到。在这项试验中使用尖端科学,我们现在也了解到,即使与传统的自然杀伤细胞相比,这些类似记忆的自然杀伤细胞也是非常独特的。”
Fehniger的实验室开发了生产细胞因子诱导的类似记忆的自然杀伤细胞的方法,并领导了这些细胞在成年AML患者中的原始临床试验。
根据这8名患者的经验,研究人员正在对方案进行一些修改,以使治疗对未来的患者更有效。贝纳斯基说,他们将把这种类似记忆的自然杀伤细胞与不同的化疗方法结合起来,以研究这是否能优化白血病细胞的杀伤效果。他们还将增加第二次注入类似记忆的自然杀伤细胞,以延长细胞在体内扩张并杀死白血病细胞的时间。
“我们计划在一项正在进行的研究中使用这种方法治疗更大范围的儿童和成人患者,”Fehniger说。“记忆般的自然杀手细胞我们也正在探索作为其他癌症的实验性治疗方法,包括实体肿瘤,如黑色素瘤和头颈部癌症,这是该领域令人兴奋的进步。”
更多信息:Jeffrey J Bednarski等人,供体记忆样NK细胞在移植后复发AML儿童患者中持续存在并诱导缓解,血(2021)。DOI: 10.1182 / blood.2021013972