更容易受到化疗药物化合物使胰腺癌细胞
治疗胰腺癌是极其困难的。的时候发现,癌症往往已经到了晚期,患者通常不会存活超过一年后诊断。积极的化疗方案一线治疗,但副作用可以严重,许多肿瘤停止治疗。
现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种药物化合物,使得胰腺癌细胞更容易受到化疗。对小鼠的研究中,他们发现证据表明损害的药物也可能会减少一些化疗副作用的鸡尾酒FOLFIRINOX(叶酸、5 -氟尿嘧啶、伊立替康和铂)常用来治疗胰腺癌。
这项研究发表在《华尔街日报》12月1日科学转化医学。
“这是一个巨大的需要新的和更好的治疗胰腺癌,”资深作者和医疗肿瘤学家Kian-Huat Lim说,医学博士,医学博士,副教授。“现在我们使用的药物是强大的但往往导致严重的副作用,从而无法添加更多的化疗。这种新药似乎削弱了癌细胞,使他们更加敏感,这个特殊的化疗方案。事实上,老鼠接受化疗+这种药物似乎比老鼠更健康仅接受化疗,所以有机会新药是减轻副作用。”
ati - 450,该药物是抗炎治疗在临床试验也正在调查治疗为类风湿性关节炎。
FOLFIRINOX是一线治疗胰腺癌,但只有大约三分之一的病人会有这种治疗后肿瘤收缩。即便如此,这种反应只持续六到七个月。是常见的副作用,包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、脱发、低血计数和食欲不振。
作为他们研究的一部分,研究人员发现,一个分子叫做MK2型允许胰腺肿瘤细胞存活的关键化疗。分子在胰腺癌细胞高度激活,它在细胞信号传导通路从而有利于生存和降低细胞死亡。ati - 450是一个有吸引力的药物测试这些癌症细胞,因为它是一个MK2抑制剂。
“MK2型pro-survival机制允许癌细胞适应化疗的严重压力,“说第一作者和医疗肿瘤学家帕特里克·m·格里尔生家族的医学博士,医学博士,助理教授。“这还能抑制细胞死亡的一种叫做细胞凋亡,从而防止肿瘤细胞死亡的化疗。这种新的药物抑制MK2型,所以当老鼠接受药物同时接受化疗,肿瘤细胞更容易死亡。”
Lim和格里尔生家族的同时治疗胰腺癌患者斯特曼巴恩斯医院癌症中心和华盛顿大学医学院和他们的同事测试了药物在胰腺癌细胞株生长的影响在实验室里,在老鼠身上带有人类胰腺癌癌症细胞自然,在小鼠胰腺癌发展因为他们基因容易产生疾病。
与单独化疗相比,ati的组合- 450 +化疗肿瘤大小减少了大约一半。也接受联合治疗的小鼠存活时间,平均生活41天开始治疗后平均28天的老鼠相比单独接受化疗。
“增加近50%的生存是一个重要的改进,”格里尔生家族的说。“最重要的是,这是令人印象深刻的副作用,药物没有恶化。有一个担忧胰腺癌的化疗癌症公司额外的药物会使治疗更不可以忍受的。我们监控血液计数和毒性评估小肠和结肠上我们经常看到限制毒性和联合治疗的副作用没有更糟。”
Lim:”很多副作用化疗是由于炎症引起的分子称为细胞因子。成功的基准在治疗类风湿性关节炎,这种药最初开发,这些细胞因子的减少。有可能我们看到在这些相同的效果老鼠。"
研究人员计划继续调查ati - 450胰腺癌这种药物,包括是否加化疗也可以加上额外的试验性治疗,如免疫疗法。研究人员还说,药物有可能提高治疗其他癌症使用类似的化疗方案,包括结肠癌和其他胃肠道癌症。
更多信息:MK2型/ Hsp27轴是一个主要的生存机制下的胰腺导管腺癌基因毒性压力,科学转化医学(2021)。www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abb5445