药物制成猪小肠帮助逃脱clot-causing免疫反应的“陷阱”

当身体试图抵抗感染,免疫细胞中性粒细胞可能拍摄蜘蛛网状网络的有毒蛋白质帮助控制侵略者。然而,当正规监管,这些网络式中性粒细胞胞外陷阱,或网,在形成血凝块中发挥作用,促进炎症几个疾病,包括COVID-19。

利用常见药物defibrotide,研究人员最近发现成功阻止有害网的形成和发展。Defibrotide是一个复杂的混合短DNA fragments-purified从猪肠道细胞。这是目前用于治疗阻塞在肝脏血管干细胞移植后。

网是主要的贡献者在自体免疫性疾病患者凝血称为antiphospholipid综合症,也通常被称为APS。Defibrotide才首次公布可能的APS治疗危及生命的形式大约20年前,但机制尚不清楚。

灵感来自这个观察,一个专家小组在密歇根药最近测试defibrotide如何与之交互免疫细胞。他们不仅发现治疗抑制中性粒细胞释放网,但它也减少了下游与APS小鼠凝血公布的结果显示,关节炎与风湿病学。

治疗非常有效地中和网和血栓形成,这让老鼠APS看起来像完全健康小鼠,詹森·奈特说,医学博士博士论文的资深作者和密歇根的风湿病学副教授。

“这可能是重要的最严重形式的APS,土地的人的情况下他们需要紧急治疗的医院,”奈特说。“进展停滞在适当的临床试验给定小defibrotide帮助APS的机制的理解。我们希望这将有助于改变这一点。”

第一个也是唯一一个defibrotide和APS是20年前由Doruk Erkan,医学博士每小时论文的作者和风湿病学家特种外科医院在纽约市。

Erkan说:“这项研究是历史性的。“二十年后的唯一病例报告defibrotide使用灾难性APS,现在我们有科学支持关于它可能会干扰APS-associated血栓。”

在一个单独的补充研究,发表在江森自控的洞察力骑士的团队发现,除了净释放,defibrotide也有效地中和网一旦他们已经形成。研究小组发现,defibrotide分子的生化性质使它适合组蛋白结合,最有毒的类型的蛋白质中发现网。组蛋白被激活血管内壁,引起血凝块。

“因为defibrotide分子负电荷,真正有效地抑制组蛋白作为一种海绵吸收这种有毒网的一部分,从而防止血管细胞的激活,”奈特说。”这个属性defibrotide可能广泛用于许多疾病网引起炎症和凝结的地方。”

去年当研究人员提出一个例子本身,包括骑士的小组,发现最严重COVID-19患者更高水平的网。网络式陷阱也起到了破坏作用在各种其他疾病癌症从自身免疫条件。

“尽管还需要进行更多的研究,希望药物像defibrotide可以防止炎症的类型血凝血,有时被称为immunothrombosis,在不增加出血的风险,”奈特说。“这才是真正的圣杯,我们希望这让我们更近一步。”