Elacestrant可改善患者的治疗结果之前内分泌治疗转移性乳腺癌的进展

临床实验的口服选择性雌激素受体下降(SERD) elacestrant显著降低死亡的风险或疾病进展和增加无进展生存与标准治疗内分泌治疗绝经后雌激素受体(ER)阳性患者/ her2阴性转移性乳腺癌的进展在内分泌和靶向治疗之前,根据第三阶段的结果翡翠试验,提出了在圣安东尼奥乳腺癌研讨会,2021年12月7 - 10,举行。

转移性雌激素受体阳性患者乳房癌症通常接受内分泌治疗,如芳香化酶抑制剂或fulvestrant (Faslodex);然而,抵抗这些疗法普遍发展,在某些情况下由于ESR1基因的突变。Fulvestrant,通过肌肉注射,是目前唯一SERD批准用于乳腺癌患者。

“有一个紧急的未满足的需要选择SERDs对雌激素受体阳性转移性乳腺癌有效,包括那些ESR1突变,“Aditya巴蒂亚说,医学博士,英里,乳腺癌研究项目主任质量一般的癌症中心,和哈佛医学院副教授。

Elacestrant是试验性SERD fulvestrant不同,是口服药物。巴蒂亚说,elacestrant更好的吸收,改善药代,和增强的抑制ER与fulvestrant相比。此外,elacestrant已经证明更大的抗肿瘤活性在雌激素受体阳性乳腺癌的老鼠异种移植模型。一个第一阶段临床试验发现elacestrant治疗有一个可接受的安全性和导致严重反应预防绝经后雌激素受体阳性患者/ her2阴性转移性乳腺癌。

了解elacestrant比较当前标准-保健,巴蒂亚和他的同事们发起了第三阶段翡翠审判,使elacestrant第一个口服SERD随机III期临床试验研究。

审判招收了477名绝经后雌激素受体阳性/ her2阴性转移性乳腺癌患者之前收到了一个或两个行内分泌治疗没有化疗的转移性设置,并对之前CDK4/6抑制剂治疗进展。病人被随机分配接受elacestrant或标准治疗(调查员对fulvestrant或芳香化酶抑制剂)的选择。登记病人中,228年有肿瘤突变ESR1 elacestrant臂和113年(115标准治疗手臂)。

巴蒂亚和她的同事发现,患者elacestrant手臂疾病进展或死亡的风险降低了30%与标准治疗相比的手臂。患者的肿瘤ESR1突变,那些elacestrant手臂或死亡的风险降低了45%疾病进展。亚组分析显示,elacestrant改善结果不管内脏转移的存在,行治疗前的数量,与fulvestrant预处理,或地理区域。

在12个月,患者elacestrant手臂率的无进展生存率明显高于那些接受标准治疗(22.32%比9.42)。ESR1-mutated肿瘤患者中,26.76%的人接受elacestrant无进展生存在12个月相比,8.19%的患者的护理标准。临时总体生存分析显示赞成elacestrant趋势,包括ESR1-mutated肿瘤患者,根据巴蒂亚。

某些1级或2患者治疗相关的不良事件更普遍elacestrant与标准治疗相比,包括恶心(25.3%比8.7%)、呕吐(11%比2.6%),疲劳(11% vs 7.9%)。三年级或更高的治疗相关的不良事件观察elacestrant臂中7.2%的患者和3.1%的标准治疗。没有治疗相关的死亡或者手臂。

“Elacestrant是第一个口服SERD演示统计学意义,临床上有意义的改善无进展生存雌激素受体阳性患者/ her2阴性转移乳腺癌在二、三线的设置,包括对港口ESR1突变的肿瘤患者,”巴蒂亚说。“Elacestrant耐受性良好管理和可逆的副作用。这种疗法有可能成为新的癌症患者的护理标准。”

巴蒂亚说,未来的研究将致力于理解elacestrant的疗效在治疗早期行,结合其他疗法。计划二期试验将研究的影响elacestrant结合abemaciclib专门为脑转移患者。

本研究的一个限制是,所有登记病人收到之前CDK4/6抑制剂治疗;因此,在患者未经CDK4/6 elacestrant抑制剂的疗效治疗仍然未知。