脂肪酸长度预测帕金森氏症的风险
![Long-chain lipids (green) accumulate in the lysosomes (red) of disease cultures (right) but not in healthy cells (left). Credit: Northwestern University 脂肪酸长度预测帕金森氏症的风险](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/fatty-acid-length-pred.jpg)
是否有人发展帕金森病可能是一个纳米的游戏。
最近的一项研究表明,链脂肪酸在溶酶体纳米超过一半的长度chains-less DNA的直径一半化合物与一种退化性的高雪氏症有关疾病,一种遗传条件与帕金森病有关。
根据研究出版美国国家科学学院院刊》上《美国科学院学报》(PNAS),这些脂肪酸或脂肪链的长度可以解释为什么有些患者有害的基因突变在基因GBA1永远不会患帕金森病。
“开发帕金森症的人可能积累这些长链额外的粘性和相互作用α-突触核蛋白约瑟夫说:“Mazzulli博士副教授肯和露丝Davee神经病学分部的运动障碍和这项研究的资深作者。“我们假设那些不开发帕金森积累这些长链,因此受到保护。”
突变GBA1是最常见的已知帕金森病的遗传风险因素。单个基因的突变导致了大约有10%的机会发展中帕金森氏症,但两个mutations-one继承中的每个parent-results溶酶体储存障碍戈谢病,特点是溶酶体的失败处理糖化脂肪酸和随后的积累的脂肪酸链。
一些但不是全部戈谢病患者发展障碍的一种形式类似于帕金森病。这反映的不确定性GBA1突变引起帕金森病,所以Mazzulli和他的同事研究了戈谢病的细胞模型,阐明这种解释风险的来源。
研究这些细胞的溶酶体,科学家们发现了一个特殊的家庭的脂质异常时间差异的十分之一到1/2纳米和特别是神经毒性。这些脂质刺激α-突触核蛋白聚集的形成,丛生的错误折叠的蛋白质与帕金森病症状,Mazzulli说。
用药物治疗细胞减少的水平长度长链脂质减少α-突触核蛋白聚集和毒害神经的表型逆转,确认长链的长度是一个有效的因素。
进一步,科学家们发现cathepsin-B,溶酶体中的蛋白质,削减-核蛋白,需要活动除了脂肪酸长链的存在为了产生毒害神经的表型。抑制cathepsin-B patient-derived神经元文化封锁lipid-reducing药物的保护作用。这个新发现可能解释最近的失败lipid-shortening药物临床试验患者的帕金森病,Mazzulli说。
“我们认为,患者需要积极cathepsin-B为了这些药物,”Mazzulli说。“这一发现可能有助于指导今后临床试验患者的筛查功能cathepsin-B。或者,联合疗法,激活cathepsin-B同时减少脂质可以提供治疗的好处。”
接下来,Mazzulli说,他计划检查这些脂质链长度在帕金森病模型,并相信长链的长度和不活跃的cathepsin-B可以提高患者的帕金森疾病风险预测GBA1突变。
“如果我们寻找脂质链长度和cathepsin-B,这是两个因素,可以解决为什么有些病人得到帕金森病和一些不,”Mazzulli说。
更多信息:鲍特Imberdis et al,细胞模型lipid-richα-synuclein聚合α-synuclein生物学验证已知的修饰符和识别stearoyl-CoA desaturase,美国国家科学院院刊》上(2019)。DOI: 10.1073 / pnas.1903216116