转录因子Blimp1可改善实体瘤免疫治疗

在癌症中，抗肿瘤免疫和免疫治疗的主要障碍是调节性T细胞(T-reg细胞)渗透到肿瘤中。这些免疫细胞通常会抑制免疫反应，它们可以阻止免疫系统摧毁癌细胞。

阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员Jianmei Leavenworth，医学博士，博士现在已经确定了转录因子Blimp1作为一种新的关键调节因子肿瘤浸润t - reg细胞他在该杂志上发表的一项研究中说分子癌症。因此，Blimp1成为调节T-reg活性以治疗癌症的潜在靶点。

UAB研究团队使用皮下植入黑色素瘤细胞的小鼠模型，发现与脾脏中的T-reg细胞相比，浸润到肿瘤中的大量T-reg细胞表达了转录因子Blimp1。他们还发现了一种叫做滤泡调节性T细胞的T-reg细胞亚群的增加_FR细胞。

莱文沃思是UAB神经外科的副教授，他和同事们发现，来自IV期黑色素瘤患者的肿瘤也富含肿瘤浸润性T-reg和T_FR与非转移性组织相比，Blimp1表达水平更高的细胞。

这促使研究人员研究Blimp1在细胞中的表达是否调节肿瘤免疫。为了找到答案，他们比较了野生型T-reg和T_FRT-reg和T突变的细胞_FRBlimp1缺失的细胞。他们发现，在T-reg细胞中删除Blimp1可以改善肿瘤控制，这体现在肿瘤生长延迟和抗肿瘤效应反应增强，包括更高水平的干扰素- γ、肿瘤坏死因子- α和颗粒酶b。在肿瘤浸润的T-reg细胞中删除Blimp1也会产生明显的基因表达谱变化。

一些肿瘤控制的改善是由于抑制活性的丧失和肿瘤浸润的Blimp1缺陷T-reg细胞转化为效应T细胞。此外，一些肿瘤控制的改善是由于抗肿瘤体液免疫的增加，表现为血清免疫球蛋白E (IgE)的增加，包括特异性抗肿瘤IgE。IgE被认为在免疫系统识别癌症中起着重要作用。

为了支持这两个发现，UAB的研究人员发现blimp1缺陷T的过继转移_FR细胞在小鼠模型中诱导了更好的抗肿瘤反应。此外，含有blimp1缺陷T-reg细胞的小鼠肿瘤模型的血清，当添加到巨噬细胞中时，增加了巨噬细胞的抗肿瘤活性，这主要是由于血清中的IgE。

最重要的是，删除Blimp1转换T-reg和T_FR细胞转化为效应T细胞有助于将免疫抑制肿瘤微环境重新编程为免疫刺激环境，增强肿瘤免疫原性。这使肿瘤对免疫治疗敏感，特别是抗pd -1治疗。

“我们发现某种免疫细胞类型与肿瘤有保护关系，我们很幸运地通过重新编程这些细胞来破坏这种关系。这导致了肿瘤微环境的重塑，为靶向免疫疗法打开了肿瘤的大门，”Leavenworth说。“这是一个有前途的新方向，希望它能成为如何操纵癌症治疗的免疫调节活性，以及如何设计减少不良事件的检查点封锁联合疗法的指南。”

该研究与Jianmei Leavenworth合著，“通过破坏Blimp1重塑肿瘤微环境⁺Treg活性增强对抗pd -1阻断的反应，”来自UAB神经外科的Michael L. Dixon, Lin Luo, Sadashib Ghosh和Jeffrey M. Grimes;以及UAB皮肤科的乔纳森·d·莱文沃斯。

在UAB, Jianmei Leavenworth是奥尼尔综合癌症中心的一名科学家。