胎盘:心血管疾病的确凿证据
![The collective activity of massive genes, known as polygenic activity, is involved in the development of hypertension. Some genes are expressed in the kidneys and adrenal glands to regulate blood pressure, but most are related to the development and function of the vascular system. The expression and function of these genes vary from person to person because of differences in the nucleotide sequence (single nucleotide polymorphisms (SNPs) marked with asterisks) that may be associated with disease. The sum of these differences is assessed by the polygenic risk score (PRS). This represents an individual's genetic risk of developing hypertension over their lifetime.Although maternal hypertension PRS is inversely corelated with offspring birth weight, the actual blood pressure of pregnant women had no such relationship with birth weight. Hypertension develops at an older age in women. This study revealed that it is not blood pressure, but the placenta, a vascular organ, that mediates the relationship between maternal hypertension PRS and birth weight. A higher maternal genetic risk of hypertension results in reduced growth of the placenta, which in turn hinders fetal growth. Credit: Department of Molecular Epidemiology, TMDU 胎盘——心血管疾病的确凿证据](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/the-placenta----the-sm.jpg)
心血管疾病是世界范围内导致死亡的主要原因。尽管这些疾病的发展通常与肥胖等生活方式因素有关,但越来越多的证据表明,一个人生命早期发生的事件也可能起作用。在最近发表于BMC医学,东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员领导的研究小组调查了低出生体重和胎儿生长受限可能是由母亲携带高血压相关基因的某些变异引起的。有趣的是,即使母亲在怀孕期间没有高血压,这些后果也会发生。
来自母亲的遗传因素可以通过直接传递某些等位基因来影响她的孩子,但它们也可以通过宫内环境间接地这样做。最近对这种现象的研究表明,拥有高血压相关基因的女性更有可能捐赠出生对患有出生体重低.因此,研究人员和临床医生认为,母亲的收缩压越高,新生儿的体重越轻。然而,没有观察到这种联系。这使得TMDU小组相信宫内环境在这种情况下起着更大的作用。他们假设所有这些观察结果都是由对胎盘的影响引起的。
“我们专注于胎盘,因为它是一个极其血管的器官。胎盘重量也经常与出生体重相关,”分子流行病学系副教授Noriko Sato说,他领导了这项研究。“全基因组关联研究表明,许多血压相关基因参与血管系统的发育和功能。”
研究人员检查了一组日本个体的胎儿生长情况。他们使用了一个人一生中患高血压的遗传风险多基因风险评分,以研究母体遗传评分如何影响胎盘重量和出生体重。然后,胎盘在影响出生体重方面的中介作用被称为因果中介分析的方法正式验证。
综合生殖医学教授、资深作者Naoyuki Miyasaka解释说:“我们还关注了血管相关血压基因的遗传变异,看看对出生体重的影响是否最终会通过影响胎盘生长来实现。”几乎100%的“血管相关”遗传评分对出生体重的影响确实是由胎盘介导的重量."
研究小组还发现,孕妇收缩压遗传风险评分与妊娠末期胎儿生长速度呈负相关,特别是在妊娠36周左右。
佐藤解释说:“我们的研究结果表明,母体血压相关基因通过影响胎盘生长,与不良的胎儿生长减速有关。”“由胎盘血管系统构建的宫内环境是主要的相关因素,而不是母亲怀孕时的血压。”
这项研究提供了强有力的证据基因与高血压风险相关的物质会间接影响胎儿生长并通过对胎盘的影响对儿童造成长期影响。妊娠晚期胎儿生长受限发生在怀孕的百分之几以上,大多数原因不明,难以预测。然而,将孕产妇遗传风险信息纳入临床实践可以筛查和改善围产期管理,以促进母婴健康。此外,这些结果有助于开发治疗和预防高血压和心血管疾病的新治疗靶点。这些结果很吸引人,因为它们提供的数据可以帮助在潜在发病前几十年预防疾病的发展。
更多信息:Noriko Sato等人,胎盘介导母亲高血压多基因评分对后代出生体重的影响:一项具有胎儿生长速度数据的出生队列研究,BMC医学(2021)。DOI: 10.1186 / s12916 - 021 - 02131 - 0