移植物抗宿主病和其他炎性疾病的新潜在治疗方法

加州大学戴维斯分校健康研究人员领导的一项新研究表明，阻断IL-6和TNF细胞因子提供了一种更有效的方法来预防危及生命的移植物抗宿主病(GVHD)，这是一种在患者进行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, hsct)后发生的炎症。这项研究今天发表在血．

异基因造血干细胞移植是一种治疗血液疾病和癌症的方法，需要将捐赠者的骨髓干细胞注入正在接受强化化疗和放疗的患者体内。的捐赠免疫细胞在移植组织(移植物)中启动对患者肿瘤细胞的免疫反应，导致良好的移植物抗肿瘤(GVT)效应。然而，这些细胞也可能攻击患者的健康组织，导致潜在致命的移植物抗宿主病。

什么是移植物抗宿主病?

移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植患者发病的重要原因。当供体免疫时就会发生细胞在移植物中攻击多个器官并诱导“细胞因子风暴”，由细胞因子引起的膨胀的促炎反应。急性移植物抗宿主病在移植后不久突然发生。慢性GVHD出现较晚，伴有延迟性炎症，并可能导致组织纤维化。

“GVHD仍然是限制癌症患者干细胞移植成功的主要障碍，”研究副主席兼皮肤病学和内科杰出教授威廉·墨菲(William Murphy)说，他是该研究的资深作者。

从单一到双重细胞因子阻断

TNF和IL-6是两种在许多疾病中起关键作用的细胞因子健康状况包括自身免疫和对病毒的过度免疫反应，如导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒。目前的治疗方法主要是阻断其中一种细胞因子来控制细胞因子风暴。

靶向单个细胞因子已成功应用于某些病例，如阻断TNF用于自身免疫状况，阻断IL6用于CAR - t细胞免疫治疗和COVID-19感染后的细胞因子释放综合征。然而，直到现在，同时阻断这两种细胞因子还没有被评估过。

“令人惊讶的是，只有一种对IL6或TNF的细胞因子阻断被评估为预防GVHD，这给出了令人失望的临床结果。鉴于这些强大的炎性细胞因子所起的重要作用，可能是多余的作用，因此需要联合方法来提高疗效是有道理的，”墨菲说。

新的治疗方法，更好的保护

目前的研究在细胞因子释放综合征严重的异基因造血干细胞移植后的肥胖小鼠模型上测试了TNF和IL-6联合治疗。Murphy和他的团队最近的研究表明，由于细胞因子风暴的进一步增加，宿主条件，如肥胖，可以恶化急性GVHD。在COVID-19病例和其他疾病中，也观察到肥胖在细胞因子风暴爆发中所起的作用。

该研究发现，阻断这两种细胞因子对急性GVHD的严重程度和死亡率具有更好的保护作用，特别是对免疫功能的影响胃肠道，是GVHD的主要靶器官之一。重要的是，联合治疗不损害移植物抗肿瘤(GVT)的作用。

“许多GVHD的治疗方法都涉及抑制身体的免疫力，这可以抑制有益的GVT效应。因此，确定阻断这些细胞因子是否会影响GVT反应是很重要的。幸运的是，在移植和联合干预后，抗肿瘤效果仍然存在，”这项研究的第一作者、加州大学戴维斯分校健康中心的博士后研究员Lam T. Khuat说。

这项研究可能有助于找到更好的治疗COVID-19等促炎症疾病的方法。目前，只有IL-6阻滞剂用于预防细胞因子风暴是由人体对冠状病毒的过度免疫反应引起的。

Murphy说:“联合阻断的疗效提高表明，这种治疗炎症引起的疾病的方法可能在其他临床环境中有更大的益处。