几种蛋白质生物标记物可以预防疾病的发展
炎症过程与许多人类疾病有关,包括风湿病和过敏。蛋白质生物标志物是可测量的分子,可对患者有预后价值,可用于诊断疾病或指示疾病的严重程度。今天,大量血浆蛋白已被确定为炎症性疾病的潜在生物标志物,它们通常在疾病患者中高表达。
然而,因果关系之间的蛋白质生物标记而且炎性疾病通常是未知的。这种蛋白可以表达为对疾病的反应,以保护组织免受损伤,或者这种蛋白的高表达可能是疾病发展背后的潜在因素。
在目前的研究中,科学家们使用了一种称为孟德尔随机化的方法来识别对保护或促进疾病发展有直接因果影响的蛋白质生物标志物。
“在孟德尔随机化中,我们使用遗传信息确定出生时蛋白质天然含量高的人患某种疾病的风险是高还是低。孟德尔随机化通常被称为自然自身的临床试验,因为个体在出生时就被随机化,以接受可能增加蛋白质生物标志物水平的遗传变异,”乌普萨拉大学免疫、遗传和病理学系的统计学家托尼·卡尔森(Torgny Karlsson)说,他是这项研究的主要研究人员之一。
目前的研究针对了近100种以前与炎症疾病相关的蛋白质生物标志物。研究表明,IL-12B可预防银屑病和银屑病性关节病,LAP-TGF-b-1可预防骨关节炎,TWEAK可预防哮喘,VEGF-A可预防溃疡性结肠炎,LT-a可预防1型糖尿病和类风湿性关节炎。只有一种生物标志物被发现具有破坏性作用,即IL-18R1,它会增加过敏、花粉热和湿疹的风险。
乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理科副教授Weronica Ek是这项研究的主要研究人员之一,他说:“令人惊讶的是,我们发现调查的大部分蛋白质实际上可以预防疾病的发展,而不是增加疾病的风险。”
“我们的研究结果表明,在健康的个体中,这些蛋白质的表达是为了预防癌症组织损伤艾克说。
所确定的保护作用很重要,因为它们可以阐明炎症性疾病的发病机制。然而,这些蛋白质中的许多可能或已经被研究作为潜在的药物靶点。
“由于蛋白质生物标记物是疾病的标记物,降低这些蛋白质水平的治疗是治疗患者疾病症状的自然选择。然而,我们的研究结果表明,如果使用不当,这种治疗可能会对健康组织产生不利影响,甚至可能增加患病风险,”Åsa Johansson说,他是乌普萨拉大学科学实验室免疫学、遗传学和病理学系的小组负责人,也是这项研究的高级研究员。
“此外,所识别的蛋白质代表了疾病预防的潜在新干预点,”Johansson说。